心衰Ⅰ号治疗慢性心力衰竭大鼠的作用和机制研究

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目的:建立慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)大鼠模型,用心衰Ⅰ号、贝那普利进行干预,通过组间对比,以观察心衰Ⅰ号对大鼠心脏功能及CHF指标、血清炎症因子、氧化因子及心肌组织蛋白表达的影响,以此探讨心衰Ⅰ号治疗CHF的作用及机理。方法:用异丙肾上腺素皮下注射的方法诱导大鼠CHF模型,随机分为模型组、贝那普利组、心衰Ⅰ号组、心衰Ⅰ号+贝那普利组,另设正常组。用药4周后,采用HE染色观察CHF大鼠心肌细胞结构;检测心衰Ⅰ号对血清B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、血管紧张素 Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)的影响;检测心衰Ⅰ号对血清炎症因子肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)的影响;观察心衰Ⅰ号对血清氧化因子超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的影响;检测心衰 Ⅰ 号对心肌组织内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)介导的凋亡通路相关蛋白XBP1-s、GRP78、CHOP表达的影响。从以上几个方面探讨心衰Ⅰ号治疗CHF的机制。结果:心衰Ⅰ号、贝那普利、心衰Ⅰ号+贝那普利组均能有效的减轻大鼠心肌结构的紊乱程度与炎性细胞浸润情况,而以心衰Ⅰ号+贝那普利组疗效最佳。心衰Ⅰ号干预组能有效的降低血清BNP、AngⅡ、TNF-α、MDA含量,降低ERS介导的凋亡通路蛋白CHOP、GRP78和XBP1的蛋白表达,与模型组具有统计学差异(P<0.05);心衰Ⅰ号干预组较贝那普利组疗效比较降低血清BNP、AngⅡ、TNF-α、IL-6、MDA,及对ERS介导的凋亡通路蛋白CHOP、GRP78和XBP1的蛋白表达无统计学差异(P>0.05),降低CO、升高SOD疗效差于贝那普利组(P<0.05);心衰Ⅰ号+贝那普利组疗效明显优于心衰Ⅰ号组及贝那普利组。结论:心衰Ⅰ号可以降低CHF大鼠心衰标志物,其作用可能与心衰Ⅰ号抗炎、抗氧化、抗凋亡相关。
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