血管内皮细胞生长因子一(VEGF)与增殖型糖尿病视网膜病变相关性的研究

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糖尿病(Diabetes mellitus DM)是影响全身各个脏器和组织血管的糖代谢紊乱疾病,而糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是其微血管病变中主要的眼部并发症。其致盲的主要原因是由于新生血管引起反复的玻璃体出血和最终的牵引性视网膜脱离等一系列并发症。现在对DR新生血管的研究已由以往的临床表现、病理改变发展到分子生物学水平。研究表明许多生长因子参与了新生血管的形成,特别是血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)。正常情况下VEGF具有促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,诱导血管生成等多种生理功能。异常情况下则可促进血管过度增生。国内外已有一些实验证明在增殖型糖尿病视网膜病变的玻璃体、视网膜中VEGF的含量和表达是增加的,提示VEGF在增殖型糖尿病视网膜病变中有重要作用。我们能否通过血液中VEGF含量变化来预测DR的发展变化?增殖型糖尿病视网膜病变患者血浆、房水、玻璃体中VEGF含量变化之间有何关系?这些问题是本研究的主要内容。目的探讨研究糖尿病患者血液中VEGF含量与糖尿病视网膜病变的发生之间有无关系;增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)患者血液、房水、玻璃体中VEGF含量变化,与PDR之间的关系;以及糖尿病患者本身的代谢控制状况对VEGF的影响。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测无糖尿病视网膜病变组(NDR),单纯型糖尿病视网膜病变组(BDR),增殖型糖尿病视网膜病变组(PDR)患者和正常对照组血浆中VEGF含量,还检测PDR患者房水、玻璃体中和正常对照组房水、玻璃体中VEGF含量,并进行综合分析。试剂盒购自美国R&D公司,其质量和灵敏度相对较高。结果1.糖尿病患者血浆VEGF含量明显低于正常对照组(P<0.01)。(1)NDR与DR患者血浆VEGF含量比较无显著性差异(P>0.05)。(2)BDR与PDR患者血浆VEGF含量比较无显著性差异(P>0.05)。2.PDR患者房水VEGF含量有增高趋势,但与正常对照组比较统计学上无显著性差异(P>0.05)。3.PDR患者玻璃体VEGF含量明显增高,与正常对照组比较差异非常显著(P<0.01)。4.PDR患者自身血浆、房水、玻璃体中VEGF含量比较有逐渐增高趋势。5.全部病例PDR患者血浆、房水、玻璃体VEGF含量三者之间有显著性差异(P<0.01)。在正常对照组中血浆、房水、玻璃体VEGF含量三者之间无显著性差异(P>0.05)。血浆VEGF含量在正常对照组中最高,而玻璃体VEGF含量在PDR患者中最高。结论1.糖尿病患者血浆中VEGF含量较正常人明显降低,可能与糖尿病本身代谢紊乱有关,提示糖尿病人的正常血浆VEGF生物学效应降低。2.糖尿病患者血浆VEGF含量不随糖尿病视网膜病变程度变化而变化,不能通过血浆VEGF含量变化来预测糖尿病视网膜病变的发生发展。3.在增殖型糖尿病视网膜病变患者中,眼内尤其是玻璃体中VEGF含量大幅度增高,可能对促进糖尿病视网膜病变发展恶化起了重要的关键性作用。4.在正常人,VEGF更多地存在于血浆中发挥其生物学效应。在严重糖尿病视网膜病变患者中,玻璃体中异常地出现大量VEGF,推测来自缺血缺氧的视网膜,并可能有向眼前段扩散的趋势。
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