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甲状腺癌（thyroidcarcinoma，TC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，近二十年在全球范围内发病率迅速增加。甲状腺乳头状癌（papillarythyroidcarcinoma，PTC）是TC最常见的肿瘤类型，占所有甲状腺恶性肿瘤的80-90％之多，经典型PTC（classicalPTC，CPTC）是其主要的组织学亚型。鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（v-RAFmurinesarcomaviraloncogenehomologB1，BRAF）突变是PTC中最常见的遗传事件，其中国外文献显示30%-80%PTC患者可检测到BRAF-V600E突变。大量研究报道BRAF-V600E是PTC侵袭性分子机制的驱动癌基因，与PTC侵袭性病理特征，肿瘤复发和疾病特异性死亡率密切相关。但是并不是所有检测到BRAF-V600E基因突变的PTC预后都较差。同样基于这些研究似乎BRAF-V600E突变不足以单独预测大多数PTC患者的预后情况。
2016年美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟（AJCC/UICC）将TNM（TNMstagingsystem，TNM）分期系统更新至第八版，TC的分期发生了重大变化。年龄因素是修订后AJCC癌症分期系统最显著的变化，55岁被认为是TC年龄相关预后风险的切点值，55岁以上TC患者对比年轻患者有明显较差的预后。我们探讨基于不同的年龄分层BRAF-V600E基因是否能够更好预测PTC的预后。
研究目的：
1.探讨BRAF-V600E突变在PTC临床病理学上的意义。
2.探讨AJCC甲状腺癌TNM分期系统第8版与第7版的变化。
3.探讨不同的年龄分层BRAF-V600E突变的预后意义。
4.建立Cox多元回归模型，探讨BRAF-V600E对复发风险评估的意义。
5.探讨基于不同年龄分层PTC患者的RFS（recurrencefreesurvival，RFS）分析。
6.探讨基于不同年龄分层BRAF-V600E突变组对比野生组的RFS分析。
7.探讨BRAF-V600E对临床的指导意义。
内容与方法：
1.搜集2016年1月到2019年3月广州医科大学附属广州市第一人民医院甲状腺外科诊治的331例PTC病例。
2.BRAF-V600E与PTC临床病理特征相关性分析。
3.131例PTC患者发生降期的因素分析及PTC患者AJCC分期分布。
4.不同年龄亚组，BRAF-V600E突变与临床病理特征相关性分析。
5.PTC复发相关因素的Cox多元回归分析。
6.对比不同年龄亚组，PTC患者RFS分析。
7.不同年龄亚组，BRAF-V600E突变组对比野生组的RFS分析。
8.＜55-age组和≥55-age组，PTC伴区域淋巴结转移(loco-regionallymphnodemetastasis，LNM)的BRAF-V600E突变组对比野生组RFS分析。
9.BRAF-V600E突变型PTC，采用≤150mCiRAI剂量对比＞150mCiRAI剂量的RFS分析。
研究结果：
1.331例PTC患者，发现共236例（71.3%）患者检测到BRAF-V600E突变。
2.AJCC更新后共131例发生降期，降期率31.5%。
3.在PTC组、＜45-age组、≥45-age组及＜55-age组单因素分析显示BRAF-V600E基因与PTC的侵袭性临床病理无明显相关性。在≥55-age组BRAF-V600E基因与肿瘤大小、HT、组织学亚型、RAI剂量、中/高复发风险、T分期、N分期、AJCC分期（III/IV）有显著相关性（P＜0.05）。
4.基于8版AJCC分期系统的PTC复发相关因素Cox多元回归分析，在≥55-age组，BRAF-V600E基因、男性、多灶癌、N分期、M分期都纳入Cox回归方程中。
5.≥55-age组对比＜55-age组PTC患者有明显更高的复发风险（P=0.032）。
6.≥55-age组中BRAF-V600E突变组肿瘤复发12例，复发率13.2%（12/91）。BRAF-V600E突变组与BRAF-V600E野生组患者的RFS生存曲线有明显统计学差异（P＜0.001）。
7.共有122例PTC患者明确发生LNM。在＜55-age组和≥55-age组，伴LNM的PTC患者BRAF-V600E突变对比BRA-V600E野生型在RFS分析没有统计学差异。
8.对于BRAF-V600E突变型PTC患者采用＞150mCi的RAI剂量对比≤150mCi的RAI剂量对于降低肿瘤复发并有没有明显的增益作用。
结论：
1.基于ARMS法，BRAF-V600E突变率为71.3%（236/331），突变率略高于西方水平，与国内水平相当。
2.第8版AJCC的TC分期系统为临床医生对PTC患者临床决策及病人预后的判断提供更为合理以及更精准的参考依据。对比45岁的年龄切点值，55岁的年龄切点值能更好地预测PTC肿瘤复发。
3.单独BRAF-V600E基因不能预测PTC患者的侵袭性临床病理特征和肿瘤复发。基于45岁分层，BRAF-V600E基因也不能为PTC的临床治疗及预后评估提供有效的决策。但是基于55岁分层，BRAF-V600E基因可以更好地预测PTC的侵袭性和复发性疾病。BRAF-V600E突变与55岁分层的协同作用更有助于临床医生提高对PTC的临床诊疗水平，并提供更加有效的治疗方案。
2016年美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟（AJCC/UICC）将TNM（TNMstagingsystem，TNM）分期系统更新至第八版，TC的分期发生了重大变化。年龄因素是修订后AJCC癌症分期系统最显著的变化，55岁被认为是TC年龄相关预后风险的切点值，55岁以上TC患者对比年轻患者有明显较差的预后。我们探讨基于不同的年龄分层BRAF-V600E基因是否能够更好预测PTC的预后。
研究目的：
1.探讨BRAF-V600E突变在PTC临床病理学上的意义。
2.探讨AJCC甲状腺癌TNM分期系统第8版与第7版的变化。
3.探讨不同的年龄分层BRAF-V600E突变的预后意义。
4.建立Cox多元回归模型，探讨BRAF-V600E对复发风险评估的意义。
5.探讨基于不同年龄分层PTC患者的RFS（recurrencefreesurvival，RFS）分析。
6.探讨基于不同年龄分层BRAF-V600E突变组对比野生组的RFS分析。
7.探讨BRAF-V600E对临床的指导意义。
内容与方法：
1.搜集2016年1月到2019年3月广州医科大学附属广州市第一人民医院甲状腺外科诊治的331例PTC病例。
2.BRAF-V600E与PTC临床病理特征相关性分析。
3.131例PTC患者发生降期的因素分析及PTC患者AJCC分期分布。
4.不同年龄亚组，BRAF-V600E突变与临床病理特征相关性分析。
5.PTC复发相关因素的Cox多元回归分析。
6.对比不同年龄亚组，PTC患者RFS分析。
7.不同年龄亚组，BRAF-V600E突变组对比野生组的RFS分析。
8.＜55-age组和≥55-age组，PTC伴区域淋巴结转移(loco-regionallymphnodemetastasis，LNM)的BRAF-V600E突变组对比野生组RFS分析。
9.BRAF-V600E突变型PTC，采用≤150mCiRAI剂量对比＞150mCiRAI剂量的RFS分析。
研究结果：
1.331例PTC患者，发现共236例（71.3%）患者检测到BRAF-V600E突变。
2.AJCC更新后共131例发生降期，降期率31.5%。
3.在PTC组、＜45-age组、≥45-age组及＜55-age组单因素分析显示BRAF-V600E基因与PTC的侵袭性临床病理无明显相关性。在≥55-age组BRAF-V600E基因与肿瘤大小、HT、组织学亚型、RAI剂量、中/高复发风险、T分期、N分期、AJCC分期（III/IV）有显著相关性（P＜0.05）。
4.基于8版AJCC分期系统的PTC复发相关因素Cox多元回归分析，在≥55-age组，BRAF-V600E基因、男性、多灶癌、N分期、M分期都纳入Cox回归方程中。
5.≥55-age组对比＜55-age组PTC患者有明显更高的复发风险（P=0.032）。
6.≥55-age组中BRAF-V600E突变组肿瘤复发12例，复发率13.2%（12/91）。BRAF-V600E突变组与BRAF-V600E野生组患者的RFS生存曲线有明显统计学差异（P＜0.001）。
7.共有122例PTC患者明确发生LNM。在＜55-age组和≥55-age组，伴LNM的PTC患者BRAF-V600E突变对比BRA-V600E野生型在RFS分析没有统计学差异。
8.对于BRAF-V600E突变型PTC患者采用＞150mCi的RAI剂量对比≤150mCi的RAI剂量对于降低肿瘤复发并有没有明显的增益作用。
结论：
1.基于ARMS法，BRAF-V600E突变率为71.3%（236/331），突变率略高于西方水平，与国内水平相当。
2.第8版AJCC的TC分期系统为临床医生对PTC患者临床决策及病人预后的判断提供更为合理以及更精准的参考依据。对比45岁的年龄切点值，55岁的年龄切点值能更好地预测PTC肿瘤复发。
3.单独BRAF-V600E基因不能预测PTC患者的侵袭性临床病理特征和肿瘤复发。基于45岁分层，BRAF-V600E基因也不能为PTC的临床治疗及预后评估提供有效的决策。但是基于55岁分层，BRAF-V600E基因可以更好地预测PTC的侵袭性和复发性疾病。BRAF-V600E突变与55岁分层的协同作用更有助于临床医生提高对PTC的临床诊疗水平，并提供更加有效的治疗方案。