基于数据挖掘的沈其霖教授治疗慢性咳嗽用药经验及药效学研究

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全文旨在对沈其霖教授的临床病例数据进行研究,分析沈其霖教授治疗慢性咳嗽的组方用药、配伍规律,并对核心处方—久嗽汤进行初步的药效学实验,本研究主要围绕以下2个方面对工作进行展开:1.基于数据挖掘方法对中医药治疗慢性咳嗽总结用药经验及筛选核心处方目的:利用数据挖掘方法,以导师沈其霖教授门诊数据为例,分析其辨治慢性咳嗽的中医用药规律,筛选核心处方。方法:通过汇总导师所治慢性咳嗽患者的标准病例共93例,采用Microsoft Office Excel 2010 软件建立数据库,运用 SPSS Statistics 23.0 软件包对数据进行频数分析,选择SPSS Modeler Sub软件中的Apriori算法进行关联规则分析,总结导师常用药及核心处方。结果:本次研究总共纳入93个病例,其中女性患者居多;青中年患者居多;常见症状为阵咳、少痰、咳嗽、咽部异物感、干咳、咽痒、受凉后咳嗽、气紧、夜间咳嗽、无痰、怕冷、胸闷;常见舌脉为苔白、脉数、脉滑、苔黄、脉弦;常用药物为甘草、苦杏仁、黄芩、蝉蜕、牛蒡子、百部、桔梗、紫菀、麻黄、款冬花、白前、半夏。统计所有药物性味、归经结果显示温热药物的使用率稍高于寒凉药物;苦味、甘味、辛味药较多;归肺经、胃经、肝经、脾经药物的偏多。利用软件中“关联分析”功能及复杂网络分析法挖掘沈其霖教授治疗慢性咳嗽的核心处方1个,处方药物组成为:麻黄、苦杏仁、紫菀、款冬花、百部、白前、牛蒡子、蝉蜕、五味子、黄芩、甘草、桔梗、半夏。2.核心处方的药效学实验研究目的:观察核心处方——久嗽汤对模型小鼠的止咳、抗炎、抗变态反应作用,为临床用药提供药理学依据,为新药研发提供重要参考。方法:通过浓氨水引咳法的致咳模型,分别记录小鼠咳嗽潜伏期及小鼠3分钟内的咳嗽次数考察久嗽汤的止咳作用;通过冰醋酸为致炎剂引起小鼠腹腔毛细血管通透性增高,观察小鼠腹腔渗出液情况考察久嗽汤的抗炎作用;通过二甲苯为致炎剂引起小鼠耳廓肿胀,观察小鼠耳肿胀抑制情况考察久嗽汤的抗炎作用;通过采用2,4-二硝基氟苯为致敏剂,观察其对小鼠耳肿胀度、脾、胸腺的作用考察其抗变态反应作用。结果:止咳实验,结果显示久嗽汤大、中、小剂量组可极显著降低小鼠咳嗽次数(P<0.01),作用强度呈量效关系;抗炎实验结果显示久嗽汤大剂量组可显著降低腹腔毛细血管通透性(P<0.05);久嗽汤大、中剂量组可显著降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P<0.05);抗变态反应实验,显示久嗽汤大、中剂量组,可极显著降低降低2,4-二硝基氟苯所致小鼠耳廓肿胀度(P<0.01);久嗽汤各剂量组对模型小鼠脾指数、胸腺指数与模型组比较无显著性(P>0.05)。结论:基于数据挖掘技术,总结沈其霖教授在治疗慢性咳嗽临证时用药寒热并用,总以“祛风散寒,降气化痰,调畅气机”贯彻始终;兼顾脾胃功能和肝气;强调辨病与辨证结合辨治慢性咳嗽。核心处方组成为:麻黄、苦杏仁、紫菀、款冬花、百部、白前、牛蒡子、蝉蜕、五味子、黄芩、甘草、桔梗、半夏。结合经导师优化的核心处方——久嗽汤的药效学实验研究结果表明:久嗽汤有明显缓解和治疗咳嗽的作用;具有一定的抗炎和抗变态反应。久嗽汤的上述作用与药物的剂量呈一定的相关性。
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