小檗碱及其类似物体外缺糖缺氧条件下对PC12细胞生存及其对COX-2抑制作用的比较

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本文对小檗碱及其5个类似物对体外缺糖缺氧再灌注PC12细胞的保护作用及其对COX-2的抑制作用进行了实验观察,并就它们的构效关系进行了分析.造模方法为缺糖缺氧4小时复灌24小时.以MTT法检测小檗碱及其类似物对细胞的保护作用.以实时定量PCR和Western blot方法检测COX-2的mRNA和蛋白的表达.结果表明,小檗碱及其类似物均能够对抗缺糖缺氧再灌所引起的细胞损伤、抑制COX-2的表达.小檗碱和小檗红碱作用最强,其最大有效剂量为0.31 μg/mL,其最小有效剂量分别为0.02和0.04 μg/mL.巴马汀作用较弱.R2和R3位的亚甲二氧基是小檗碱及其类似物的活性基团.而且R2,R3,R9和R10位的亚甲二氧基影响小檗碱及其类似物对COX-2的亲和力.R9位的羟基取代不影响其活性.
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