乳腺浸润性导管癌中CDH1基因甲基化状态及其临床意义

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目的探讨CDH1启动子基因甲基化在乳腺浸润性导管癌中的意义。方法采用甲基特异性PCR和免疫组织化学染色方法分别检测乳腺癌组织、癌旁组织和乳腺正常组织中CDH1基因启动子甲基化状况及上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达情况。收集相关临床病理资料(遗传背景、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、肿瘤细胞分级、临床分期和分子亚型),分析CDH1基因甲基化在乳腺癌中的意义。结果 250例乳腺癌患者共发现113例CDH1基因启动子甲基化,甲基化率为45.20%,CDH1基因启动子甲基化组和非甲基化组相比E-cadherin蛋白表达水平明显减低,差异有统计学意义(χ~2=21.360,P<0.01)。单因素分析结果显示,CDH1基因甲基化组和非甲基化组在腋窝淋巴结转移(χ~2=19.086,P<0.01)、肿瘤组织学分级(χ~2=8.487,P=0.014)、人表皮生长因子受体2(CerbB-2)表达(χ~2=9.475,P=0.002)和分子分型(χ~2=25.482,P<0.01)比较,差异有统计学意义。COX回归分析显示,CDH1基因启动子甲基化和非甲基化组5年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CDH1基因启动子甲基化引起基因mRNA表达下降,CDH1基因甲基化与乳腺癌的腋窝淋巴结转移相关,提示CDH1基因启动子甲基化在乳腺癌疾病进程中发挥了一定作用。
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