脂质A是革兰阴性菌外膜的一个关键组成部分，通过Toll样受体4（ TLR4）-MD2-CD14途径刺激促炎反应。它的内毒素活性依赖于酰基链的数量和长度以及其磷酸化的状态。在鼠伤寒沙门菌中，除去脂质A中的次级月桂酸酯或肉豆蔻酸酯链导致细菌的减毒和在体外的生长缺陷。然而，脂质A的这两个磷酸基团，在细菌毒力和免疫原性中所起的作用仍然未知。在这里，我们用携带有五酰基化脂质A的鼠伤寒沙门菌msbB pagL pagP lpxR 突变株为亲本菌株，构建了一系列合成1-去磷酸化、4′-去磷酸化，或非磷酸化五酰基化脂质A的突变株。去磷酸化的突变株对脱氧胆酸盐的敏感度增加了，及对多黏菌素B的抵抗力增强。去除两个磷酸基团的突变株在BALB／c小鼠口服用药时出现重度减毒，但突变株定植在淋巴组织，并具有足够的免疫原性以保护宿主免受野生型鼠伤寒沙门菌的攻击。小鼠接种含有1-去磷酸化或非磷酸化五酰基化脂质A的鼠伤寒沙门菌后细胞因子水平降低。减毒和去磷酸化的沙门菌疫苗能够诱导针对异源（肺炎链球菌的PspA ）和同源抗原［脂多糖（ LPS ）和外膜蛋白（ OMPs）］的适应性免疫。