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目的评价豚鼠眶周注射曲安奈德/透明质酸酶后病理形态学的改变。方法将20只清洁级荷兰种豚鼠随机分成A、B、C、D 4个实验组,每组5只,每只豚鼠右眼作为实验眼,左眼作为空白对照。A组实验眼眶周注射生理盐水0.2mL,B组注射曲安奈德2mg(0.2mL),C组注射透明质酸酶80IU(0.2mL),D组注射曲安奈德2mg(0.1mL)+透明质酸酶80IU(0.1mL),每周注射1次,连续注射4次。4组均以第1次注射为时间原点,在之后的第3d、7d、14d、28d、35d分次各取1只豚鼠处死,取眶周组织标本常规石蜡包埋切片,经苏木精-伊红(HE)染色及Masson三色染色后进行形态学观察,期间取各组少量第3次标本组织进行电镜观察,并筛选部分肉芽肿形成良好的标本进行转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)免疫组织化学染色观察。结果与空白对照组相比,A组眶周组织HE染色无明显病理改变,C组眶周结缔组织较空白对照组疏松,细胞间隙增宽。B组第2到5次切片中均可见异物肉芽肿组织,D组在第3次和第5次切片中也观察到散在的肉芽肿样组织,但从HE及Masson三色染色切片的对比发现,D组肉芽肿的大小及其中类上皮细胞和成纤维细胞密度均较B组低。B组肉芽肿区域TGF-β1染色呈强阳性,D组肉芽肿区域TGF-β1染色呈弱阳性,D组染色阳性细胞数量少于B组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。电镜观察发现B组成纤维细胞多为高活跃状态,细胞呈矮胖形,核卵圆状,胞浆多,细胞器发达,C组、D组成纤维细胞处于相对低活跃状态,细胞及核均呈长梭状,胞浆少,细胞器不发达。结论长期反复眶周注射曲安奈德可导致注射区域异物肉芽肿的形成,进行性纤维化,并与周围组织产生粘连。联合透明质酸酶注射能增强曲安奈德的有效扩散和吸收,减轻因药物吸收不良所引起的晚期并发症。