【摘 要】
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目的 观察Hippo信号通路在乙烯菌核利致小鼠尿道下裂中的作用.方法 将8周龄ICR孕鼠随机分为实验组和对照组,每组各10只,实验组在孕12～18d连续7天经口给予400 mg/(kg·d)乙烯菌
【机 构】
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湖南师范大学医学院预防医学系,长沙410013杭州师范大学医学院,杭州310018;
【基金项目】
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湖南省自然科学基金(No.2019JJ40194)
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目的 观察Hippo信号通路在乙烯菌核利致小鼠尿道下裂中的作用.方法 将8周龄ICR孕鼠随机分为实验组和对照组,每组各10只,实验组在孕12～18d连续7天经口给予400 mg/(kg·d)乙烯菌核利,对照组给予等体积的大豆油.分别于子鼠出生后第60天随机取实验组和对照组小鼠阴茎各20条,采用实时荧光定量PCR检测Hippo信号通路的关键基因st1、Lats1、Taz、Yap及雄激素受体基因Ar的表达丰度,Western blot方法检测Hippo信号通路下游Yes相关蛋白(Yap)的表达及其磷酸化水平.结果 与对照组雄性子鼠相比,实验组雄性子鼠的肛门生殖器距离明显缩短[(9.2501±2.5504) vs.(16.1253±1.3562) mm,P＜0.05]、阴茎质量明显较轻[(0.0293±0.0075) vs.(0.4731±0.004)g,P＜0.05]、阴茎长度缩短[(5.3875±0.4524) vs.(12.4688±1.2290) mm,P＜0.05],阴茎直径也较对照组小鼠小[(1.5513±0.1158) vs.(2.6013±0.1469) mm,P＜0.05].对照组小鼠阴茎中Hippo信号通路的关键基因Mst1、Lats1、Taz、Yap及雄激素受体基因Ar均表达;实验组Yap、Ar未表达,Mst1、Lats1的表达丰度高于对照组(6.6097±1.3188 vs.0.3517±0.1524,5.7071±2.7210 vs.0.1235±0.0658,P＜0.05),Taz的表达丰度低于对照组(0.3937±0.1519 vs.3.2329±0.4339,P＜0.05).实验组小鼠阴茎Yap表达量降低(0.3348±0.0639 vs.0.8023±0.4275,P＜0.05)、磷酸化程度高于对照组(3.9940±0.2177 vs.0.3128±0.0867,P＜0.05).结论 乙烯菌核利致小鼠尿道下裂模型中,Ar未表达,Hippo信号通路被激活,Yap磷酸化增加,该通路可能在乙烯菌核利致雄性小鼠尿道下裂中起重要作用.
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