【摘 要】
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硫代乙酰胺(TA)是一种影响肝脏代谢,抑制mRNA运输,诱导免疫抑制的强效肝毒物。应用微阵列技术能很好地阐释该生物毒性复合物的遗传机制。因此,本试验应用高通量鼠基因组寡核
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硫代乙酰胺(TA)是一种影响肝脏代谢,抑制mRNA运输,诱导免疫抑制的强效肝毒物。应用微阵列技术能很好地阐释该生物毒性复合物的遗传机制。因此,本试验应用高通量鼠基因组寡核苷酸微阵列(大约包含22000个基因)来研究WB-F344鼠肝脏上皮细胞中TA相关细胞毒性遗传组分。试验用TA处理过的细胞分别于TA处理后1、3、6、12、24 h提取总RNA,并使RNA杂交呈微阵列。聚类分析区分2组基因,分别为早期基因组(TA处理后1、3h)和晚期基因组(TA处理后6、122、4 h)。低浓度和高浓度TA处理后分别共鉴定出2129和2348个差异表达基因。用低浓度(1000 mol/L)和高浓度(10000 mol/L)TA处理后出现差异表达的1229个基因具有相似的表达模式。低浓度TA处理过的1410个基因和高浓度TA处理过的1858个基因早期存在差异表达,该结果表明,这些与TA早期应答相关的基因也许可以作为肝中毒的早期标志物。
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