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目的：探讨超顺磁性氧化铁-透明质酸（ SPIO-HA） MR分子探针的构建方法和理化性状，及其对肿瘤CD44受体高表达肿瘤细胞的体外靶向作用。方法利用3-氨基丙基三甲氧基硅烷对经典共沉淀法合成的超顺磁性氧化铁（ SPIO）进行修饰，制成SPIO-NH2。同时制备低分子量透明质酸（ HA），与SPIO-NH2反应，制成SPIO-HA。以未修饰的SPIO为对照组，SPIO-HA为实验组，测量粒径、Zeta电位值及SPIO-HA表面HA的含量，并应用3.0 T MR扫描仪对铁浓度分别为0.09、0.18、0.27、0.36和0.45 mmol/L的上述2组溶液进行T2弛豫率测量。评价SPIO-HA的安全性，采用免疫荧光法观察人肝癌HepG2细胞表面CD44受体表达情况，采用普鲁士蓝染色观察SPIO-HA纳米颗粒对人肝癌HepG2细胞的靶向作用，采用异硫氰酸荧光素（ FITC）对2组纳米微粒进行标记，经荧光成像和流式细胞术观察HepG2细胞对FITC-SPIO-HA及FITC-SPIO纳米颗粒吸收情况。行MRI体外观察2组MR分子探针与HepG2细胞孵育后T2值的差异，并采用单因素方差分析比较空白对照组、SPIO-HA组及SPIO组T2信号值的差异。结果成功构建肿瘤CD44受体靶向性SPIO-HA MR分子探针。 SPIO-HA及SPIO粒径分别为18.2和22.4 nm，水合粒径分别为91.1和103.2 nm，Zeta电位分别为（-45.00±0.86）和（-18.50±0.73） mV。 SPIO-HA 表面HA 的质量分数为24％。 SPIO 和SPIO-NH2-HA的弛豫率分别为0.191×106和0.212×106 M-1· s-1。即使Fe浓度＞100μg/ml，SPIO及SPIO-HA与2种细胞（ HepG2及HL7702细胞）孵育后，其细胞存活率均保持在80％以上；免疫荧光法检测HepG2人肝癌细胞有较强的CD44受体阳性染色。经普鲁士蓝染色后，SPIO-HA组HepG2细胞内可见大量蓝染颗粒。 SPIO组细胞内未见明确蓝染颗粒。2组FITC标记的纳米微粒分别与HepG2细胞孵育后，SPIO-HA-FITC组HepG2细胞内及细胞膜上均可见绿色荧光， SPIO-FITC组未见明确荧光染色。体外MR成像，空白对照组、SPIO组和SPIO-HA组T2值分别为（115.20±0.36）、（115.07±0.81）和（21.67±0.21）ms，差异有统计学意义（F＝31703.339，P＜0.01）。结论利用HA构建的MR分子探针SPIO-HA，理化性质优良，对人肝癌细胞HepG2具有较好的靶向性。