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目的 基于网络药理学方法探讨肉桂治疗抑郁症的作用机制,并根据结果进行实验验证。方法 利用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及肉桂活性成分相关文献对肉桂的潜在活性成分进行筛选,并对筛选所得活性成分进行作用靶点预测;通过DisGeNet数据库获得抑郁症的疾病靶点;通过STRING数据库构建PPI网络;通过DAVID数据库对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。基于网络药理学结果,将肉桂油制成固体自微乳作为试药,建立CUMS抑郁小鼠模型,通过测定小鼠神经递质和炎症因子的表达水平进行实验验证。结果 通过筛选共得到22种有效成分和186个潜在作用靶点,GO富集分析共得到GO条目275条,其中生物过程222条,细胞组成18条,分子功能35条。KEGG富集共得到96条信号通路。网络药理学结果表明,肉桂抗抑郁的作用机制与神经递质及炎症反应有关。动物实验结果表明,肉桂油固体自微乳可改善由CUMS造成的海马损伤,使海马内神经元排列整齐、细胞结构完整,同时肉桂油中剂量组有效提高了CUMS小鼠脑内5-HT、NE、DA表达水平(P<0.05),降低了血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的表达(P<0.05)。动物实验结果与网络药理学结果一致。结论 肉桂的抗抑郁活性具有多成分、多靶点及多途径的特点,通过调节神经递质及炎症因子表达水平是其作用的重要途径,为肉桂抗抑郁作用机制的深入研究提供了依据。