【摘 要】
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新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的核衣壳蛋白在其生命周期中起着至关重要的作用,包括与病毒RNA形成核糖核蛋白复合体（RNP）.本研究报告了核衣壳蛋白的N端结构域（NTD）和C端结构域（CTD）以及N端结构域-RNA复合物（NTD-RNA）的晶体结构,揭示了NTD独特的四聚体结构,并提出了NTD-RNA复合物中不同的RNA结合模式,这可能有助于RNP的形成.本研究还筛选到了同时是核衣壳蛋白NTD
【机 构】
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School of Medicine, Tsinghua University
【基金项目】
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supported by Beijing Natural Science Foundation（M21016）； Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences （2021-I2M-1-003 and 2021-CAMS-JZ004）；
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新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的核衣壳蛋白在其生命周期中起着至关重要的作用,包括与病毒RNA形成核糖核蛋白复合体（RNP）.本研究报告了核衣壳蛋白的N端结构域（NTD）和C端结构域（CTD）以及N端结构域-RNA复合物（NTD-RNA）的晶体结构,揭示了NTD独特的四聚体结构,并提出了NTD-RNA复合物中不同的RNA结合模式,这可能有助于RNP的形成.本研究还筛选到了同时是核衣壳蛋白NTD和CTD的小分子抑制剂头孢曲松钠,它可以通过阻断RNA与NTD的结合,抑制RNP的形成,从而阻断SARSCoV-2病毒的生活周期.这些结果有助于后续进一步开展以核衣壳蛋白为靶点的抗病毒药物设计研究.
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