观察磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂Ro 20-1724对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍及海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路蛋白表达的影响。
方法21日龄SD大鼠24只，随机分为4组(n＝6)，空白对照组(C组)，注射生理盐水2 ml，30 min后再注射生理盐水2 ml；氯胺酮组(K组)：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg－1，30min后腹腔注射生理眼盐水2 ml；氯胺酮＋Ro 20-1724组(K＋Ro组)：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg－1，30 min后腹腔注射0.5 mg·kg－1 Ro20-1724(2 ml)；氯胺酮＋0.1%乙醇组(K＋E组)：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg－1，30 min后腹腔注射0.1%乙醇(Ro20-1724的溶媒)。所有大鼠每天给药1次，连续7 d。第8～9天正常饲养。第10～13天采用Morris水迷宫连续4 d定位航行实验，记录逃避潜伏期。第14天行空间探索实验，记录单位时间穿越平台次数。行为学测量结束，立即取海马。放射免疫法测量cAMP，Western bolt法测量PKA、p-CREB、BDNF含量。
结果相对于C组，K组逃避潜伏期显著增加，(P<0.01)；穿越平台次数显著减少(P<0.01)。相对于K组，K＋Ro组逃避潜伏期显著减少(P<0.05，P<0.01.)，穿越平台次数显著增加(P<0.01)。相对于C组，K组大鼠海马CA1区cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[(280±31)pmol/mg vs (210±19)pmol/mg，P<0.01]；1.32±0.11 vs 1.13±0.12，P<0.01；2.61±0.22 vs 2.03±0.19，P<0.01；1.51±0.14 vs 1.16±0.10，P<0.05)显著下降。相对于K组，K＋Ro组cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[(210±19)pmol/mg vs (240±27)pmol/mg，P<0.05]；1.13±0.12 vs 1.28±0.12，P<0.05；2.03±0.19 vs 2.32±0.21，2.32±0.21；1.16±0.10 vs 1.37±0.11，P<0.01)。K＋Ro组与C组，及K＋E组与K相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
结论腹腔注射Ro 20-1724 0.5mg/kg可显著改善反复氯胺酮麻醉导致的幼年大鼠学习记忆障碍，cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的激活参与了Ro 20-1724此作用。