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目的 通过对人类食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)P16蛋白三维空间结构改变与临床病理意义的研究,为ESCC的临床防治提供可靠的指标.方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性、DNA序列分析、计算机蛋白三维空间构象分析等技术检测了69例ESCC和36份癌旁正常组织标本的p16基因变异和P16蛋白三维空间结构的改变.结果 (1)69例ESCC中p16基因变异33例,其中26例氨基酸残基变异位于P16蛋白功能域 (M2组);7例的氨基酸残基变异位于功能域之外(M1组).统计分析,M2组的淋巴结转移率、远处转移率明显高于M1组(P<0.05),M2组中临床Ⅳ期的患者显著多于前Ⅰ～Ⅲ(P<0.05).但在患者年龄、性别和浸润深度等方面差异无统计学意义(P>0.05).结论 P16蛋白的4个锚蛋白重复序列是决定P16蛋白功能的关键结构,发生在4个锚蛋白重复序列内的变异将改变P16蛋白的三维空间构象而影响P16蛋白的抑癌功能,使得ESCC淋巴结和远处转移及临床晚期患者显著增多.本研究结果为筛选高危临床病例提供确实的论证和客观的分子病理学指标。