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【摘 要】 目的：调查HIV/AIDS患者血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖抗原CA19-9、糖抗原CA72-4的变化趋势，了解其在HIV/AIDS患者的病情进展及疗效观察中的应用价值，探讨HIV感染与肿瘤发生的关系。方法：采用电化学发光的分析方法分别对275例HIV/AIDS患者和90例健康对照进行血清CEA、AFP、CA19-9、CA72-4浓度检测，并对阳性率进行比较分析。结果：275例HIV/AIDS患者CEA、CA19-9、CA72-4阳性率分别为19.64%、32%、20.09%，与健康对照组阳性率1.11%、2.22%、2.22%相比较差异有统计学意义（P<0.05）；HIV/AIDS组AFP阳性率为4%，与健康对照组阳性率（0%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。275例HRV/AIDS患者中，CD4+T淋巴细胞数<200个/μl组及200～350个/μl组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率显著高于CD4+T淋巴细胞数>350个/μl组。三组的AFP阳性率比较无统计学意义。结论：血清CEA、CA19-9、CA72-4水平监测对HIV/AIDS患者的病情诊断及疗效观察有较好的临床应用价值。
【关键词】 HIV/AIDS；CEA；AFP；CA19-9；CA72-4
【中图分类号】R446.11 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）07-0109-02
目前癌症在我国发病率日趋升高，肿瘤标志物已经广泛地运用于恶性肿瘤的辅助诊断及治疗监测中。但目前关于HIV/AIDS患者血清肿瘤标志物的研究报道较少。有研究证实[1]，HIV进入人体后感染CD4+T淋巴细胞并大量复制，使CD4+T淋巴细胞进行性减少，导致感染者免疫功能严重低下直至完全丧失。HIV感染者发展成AIDS 时，由于患者免疫功能缺陷，体内一些突变细胞增殖并产生有恶性表型的瘤细胞，最后以继发性恶性肿瘤作为HIV/AIDS患者的重要临床表现之一。本文对275例HIV/AIDS 患者CEA、AFP、CA19-9、CA72-4四项肿瘤标记物指标与90例正常健康对照进行比对，同时比较了不同CD4+T淋巴细胞水平的HIV/AIDS患者肿瘤标记物的变化。
1 资料与方法
1.1 HIV/AIDS试验组 本次研究的275例对象选自吉林市人民医院、北华大学附属医院、吉林铁路中心医院等，在2012年1月至2014年1月前来诊治的患者，其中男187例，女88例，年龄11～85岁，平均年龄（44.4±12.8）岁。患者经以上医院HIV确证，实验室采用免疫印迹法（WB）确证，所有患者符合HIV/AIDS诊断标准[2]。并根据患者CD4+T淋巴细胞数水平分为CD4+T淋巴细胞>350个/μl、200～350个/μl和<200 个/μl三个试验组。
1. 2 健康对照组 选取同期健康体检者90例，男45例，女45例，年龄10～75岁，平均（45.3±14.8）岁，均无肿瘤相关疾病发生。对照组在年龄、性别构成比方面与试验组比较无统计学差异（P>0.05）。
1.3 试剂与仪器 CA19-9、CA72-4检测使用罗氏Cobase411电化学发光分析仪及配套试剂。CD4+T淋巴细胞检测使用美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪及配套的荧光标记单克隆抗体试剂盒（CD3/CD4/CD8/CD45）。
1.4 标本采集 采用真空促凝采血管抽取静脉血5ml，分离血清后检测CEA、AFP、CA19-9、CA72-4；CD4+T淋巴细胞检测则采集EDTA-K3抗凝全血2ml进行检测。
1.5 阳性判断标准 CEA、AFP、CA19-9、CA72-4生物学参考区间分别为：CEA（0～6.5ng/ml）、AFP（0～20ng/ml）、CA19～9（0～39U/ml）、CA72～4（0～6.9U/ml），高于生物学参考区间即为检出阳性。
1. 6 统计学处理 应用SPSS 17.0软件对所得到数据进行统计学处理，计量资料采用t检验，阳性率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HIV/AIDS组与健康对照组阳性率比较 CEA、AFP、CA19-9、CA72-4阳性率比较 HIV/AIDS组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率分别为19. 64%、 32%、 29.09%，与健康对照组阳性率1.11%、2.22%、2.22%相比较差异有统计学意义（P<0.05）；HIV/AIDS组AFP阳性率为4%，与健康对照组阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05 ）。见表1。
2.2 不同CD4+T淋巴细胞水平比较 CD4+T淋巴细胞数<200/μl组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率明显高于CD4+T淋巴细胞数>350个/μl组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组AFP阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）。CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率也高于CD4+T淋巴细胞数>350个/μl组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的AFP差异无统计学意义（P>0.05）。而CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组与<200μl组比较，仅CA72-4阳性率差异有统计学意义 （P<0.01），CEA、AFP、CA19-9阳性率差异无统计学意义（P>0.05） 见表2。
3 讨论
肿瘤标志物是在恶性肿瘤发生和增殖过程，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。CEA最初发现于成人结肠癌组织中，是一结构复杂的可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺及肝脏，出生后明显降低。肾肠道恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的CEA水平会升高。但是在肝硬化、肺气肿、直肠息肉、良性乳腺疾病、溃疡性结肠炎等良性疾病中也有不同程度的升高。AFP是一种含4%碳水化合物单链糖蛋白，主要由胚胎肝脏、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生。原发性肝细胞癌、胚胎性肿瘤及部分肝外肿瘤ATP水平明显升高，但是在其他疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎等，AFP水平也可呈中低水平和暂时性的升高[3]。CA19-9是由抗人结肠癌细胞株抗体116NS19.9识别的高分子糖蛋白，主要由唾液糖脂和唾液糖蛋白组成。免疫组织学证明，正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃胆管和胆囊、支气管的上皮细胞存在微量CA19-9，在一些胃肠道及肝的良性疾病和感染性疾病如胆管炎、胰腺炎、阻塞性黄疸等CA19-9水平也有不同程度的升高，而在癌组织中如胰腺、胆道系统及消化系统的腺癌等则大量存在[4]。CA72-4是由cc49和B72.3两株单抗识别的一种血清中黏蛋白样肿瘤相关糖蛋白。CA72-4对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌具有相对较高的敏感性和特异性，对胆道系统肿瘤、结直肠癌和胰腺癌等亦有一定的敏感性[3]。 本组数据显示，HIV/AIDS试验组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率显着高于健康对照组。其主要原因为HIV感染人体后广泛侵入免疫系统，使得T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞整体减少，其中以T淋巴细胞减少尤为显著，CD4+/CD8+比值明显降低，提示机体的免疫功能严重受损，为各种机会性感染和肿瘤的迅速生长、转移创造了条件。而HIV/AIDS组AFP阳性率与健康对照组差异无统计学意义，这可能与AFP较其他三项肿瘤标志物而言器官特异性较强有关。比较不同水平CD4+T淋巴细胞数的CEA、AFP、CA19-9、CA72-4阳性率，CD4+T淋巴细胞数<200个/μl组及CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率明显高于CD4+T淋巴细胞数>350个/μl组，CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组与<200个/μl组比较，仅CA72-4阳性率差异有统计学意义，而不同CD4+T淋巴细胞数水平的AFP阳性率差异无统计学意义。HIV感染者的CD4+T淋巴细胞数水平与病程进展及预后密切关系，对HIV感染者的疾病分期、抗病毒治疗方案的制定及机会性感染的预防等起着至关重要的作用。马慧群等研究发现[5]恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态直接相关。HIV感染可以诱发多种肿瘤，目前已确认T淋巴细胞介导的细胞免疫在肿瘤免疫中起主要作用，而HIV阳性的恶性肿瘤患者的T淋巴细胞整体减少，CD4+/CD8+比值降低，提示机体的免疫功能进一步受损，为肿瘤迅速生长、转移、继发感染创造条件。
综上所述，HIV/AIDS患者应加强血清CEA、CA19-9、CA72-4水平的监测，并积极抗病毒治疗，减少机会性感染及肿瘤的发生，以降低并发症的发生率和病死率。
参考文献
[1]林云，顾思平，吴世林，等.人类免疫缺陷病毒感染者血清唾液酸、β2-微球蛋白和铁蛋白的检测.中国医师杂志，2012，3（2）：143-144.
[2]张福杰.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册[M].3版.北京：人民卫生出版社，2012 ： 15-18.
[3]叶应妩，王毓三.全国临床检验操作规程[M].3版.南京：东南大学出版社，2010：689-700.
[4] 曹红梅，唐钧.血清CA19-9在消化道疾病中的临床意义[J]，放射免疫杂志，2011， 18 （ 1 ） ： 67-69.
[5]马慧群，田中伟，冯捷，等.普乐康对HIV/AIDS患者细胞免疫功能的影响[J].西安交通大学学报（医学版），2004，25（6）：608.
（收稿日期：2015.01.06）
【关键词】 HIV/AIDS；CEA；AFP；CA19-9；CA72-4
【中图分类号】R446.11 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）07-0109-02
目前癌症在我国发病率日趋升高，肿瘤标志物已经广泛地运用于恶性肿瘤的辅助诊断及治疗监测中。但目前关于HIV/AIDS患者血清肿瘤标志物的研究报道较少。有研究证实[1]，HIV进入人体后感染CD4+T淋巴细胞并大量复制，使CD4+T淋巴细胞进行性减少，导致感染者免疫功能严重低下直至完全丧失。HIV感染者发展成AIDS 时，由于患者免疫功能缺陷，体内一些突变细胞增殖并产生有恶性表型的瘤细胞，最后以继发性恶性肿瘤作为HIV/AIDS患者的重要临床表现之一。本文对275例HIV/AIDS 患者CEA、AFP、CA19-9、CA72-4四项肿瘤标记物指标与90例正常健康对照进行比对，同时比较了不同CD4+T淋巴细胞水平的HIV/AIDS患者肿瘤标记物的变化。
1 资料与方法
1.1 HIV/AIDS试验组 本次研究的275例对象选自吉林市人民医院、北华大学附属医院、吉林铁路中心医院等，在2012年1月至2014年1月前来诊治的患者，其中男187例，女88例，年龄11～85岁，平均年龄（44.4±12.8）岁。患者经以上医院HIV确证，实验室采用免疫印迹法（WB）确证，所有患者符合HIV/AIDS诊断标准[2]。并根据患者CD4+T淋巴细胞数水平分为CD4+T淋巴细胞>350个/μl、200～350个/μl和<200 个/μl三个试验组。
1. 2 健康对照组 选取同期健康体检者90例，男45例，女45例，年龄10～75岁，平均（45.3±14.8）岁，均无肿瘤相关疾病发生。对照组在年龄、性别构成比方面与试验组比较无统计学差异（P>0.05）。
1.3 试剂与仪器 CA19-9、CA72-4检测使用罗氏Cobase411电化学发光分析仪及配套试剂。CD4+T淋巴细胞检测使用美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪及配套的荧光标记单克隆抗体试剂盒（CD3/CD4/CD8/CD45）。
1.4 标本采集 采用真空促凝采血管抽取静脉血5ml，分离血清后检测CEA、AFP、CA19-9、CA72-4；CD4+T淋巴细胞检测则采集EDTA-K3抗凝全血2ml进行检测。
1.5 阳性判断标准 CEA、AFP、CA19-9、CA72-4生物学参考区间分别为：CEA（0～6.5ng/ml）、AFP（0～20ng/ml）、CA19～9（0～39U/ml）、CA72～4（0～6.9U/ml），高于生物学参考区间即为检出阳性。
1. 6 统计学处理 应用SPSS 17.0软件对所得到数据进行统计学处理，计量资料采用t检验，阳性率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HIV/AIDS组与健康对照组阳性率比较 CEA、AFP、CA19-9、CA72-4阳性率比较 HIV/AIDS组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率分别为19. 64%、 32%、 29.09%，与健康对照组阳性率1.11%、2.22%、2.22%相比较差异有统计学意义（P<0.05）；HIV/AIDS组AFP阳性率为4%，与健康对照组阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05 ）。见表1。
2.2 不同CD4+T淋巴细胞水平比较 CD4+T淋巴细胞数<200/μl组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率明显高于CD4+T淋巴细胞数>350个/μl组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组AFP阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）。CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率也高于CD4+T淋巴细胞数>350个/μl组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的AFP差异无统计学意义（P>0.05）。而CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组与<200μl组比较，仅CA72-4阳性率差异有统计学意义 （P<0.01），CEA、AFP、CA19-9阳性率差异无统计学意义（P>0.05） 见表2。
3 讨论
肿瘤标志物是在恶性肿瘤发生和增殖过程，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。CEA最初发现于成人结肠癌组织中，是一结构复杂的可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺及肝脏，出生后明显降低。肾肠道恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的CEA水平会升高。但是在肝硬化、肺气肿、直肠息肉、良性乳腺疾病、溃疡性结肠炎等良性疾病中也有不同程度的升高。AFP是一种含4%碳水化合物单链糖蛋白，主要由胚胎肝脏、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生。原发性肝细胞癌、胚胎性肿瘤及部分肝外肿瘤ATP水平明显升高，但是在其他疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎等，AFP水平也可呈中低水平和暂时性的升高[3]。CA19-9是由抗人结肠癌细胞株抗体116NS19.9识别的高分子糖蛋白，主要由唾液糖脂和唾液糖蛋白组成。免疫组织学证明，正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃胆管和胆囊、支气管的上皮细胞存在微量CA19-9，在一些胃肠道及肝的良性疾病和感染性疾病如胆管炎、胰腺炎、阻塞性黄疸等CA19-9水平也有不同程度的升高，而在癌组织中如胰腺、胆道系统及消化系统的腺癌等则大量存在[4]。CA72-4是由cc49和B72.3两株单抗识别的一种血清中黏蛋白样肿瘤相关糖蛋白。CA72-4对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌具有相对较高的敏感性和特异性，对胆道系统肿瘤、结直肠癌和胰腺癌等亦有一定的敏感性[3]。 本组数据显示，HIV/AIDS试验组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率显着高于健康对照组。其主要原因为HIV感染人体后广泛侵入免疫系统，使得T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞整体减少，其中以T淋巴细胞减少尤为显著，CD4+/CD8+比值明显降低，提示机体的免疫功能严重受损，为各种机会性感染和肿瘤的迅速生长、转移创造了条件。而HIV/AIDS组AFP阳性率与健康对照组差异无统计学意义，这可能与AFP较其他三项肿瘤标志物而言器官特异性较强有关。比较不同水平CD4+T淋巴细胞数的CEA、AFP、CA19-9、CA72-4阳性率，CD4+T淋巴细胞数<200个/μl组及CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组CEA、CA19-9、CA72-4阳性率明显高于CD4+T淋巴细胞数>350个/μl组，CD4+T淋巴细胞数200～350个/μl组与<200个/μl组比较，仅CA72-4阳性率差异有统计学意义，而不同CD4+T淋巴细胞数水平的AFP阳性率差异无统计学意义。HIV感染者的CD4+T淋巴细胞数水平与病程进展及预后密切关系，对HIV感染者的疾病分期、抗病毒治疗方案的制定及机会性感染的预防等起着至关重要的作用。马慧群等研究发现[5]恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态直接相关。HIV感染可以诱发多种肿瘤，目前已确认T淋巴细胞介导的细胞免疫在肿瘤免疫中起主要作用，而HIV阳性的恶性肿瘤患者的T淋巴细胞整体减少，CD4+/CD8+比值降低，提示机体的免疫功能进一步受损，为肿瘤迅速生长、转移、继发感染创造条件。
综上所述，HIV/AIDS患者应加强血清CEA、CA19-9、CA72-4水平的监测，并积极抗病毒治疗，减少机会性感染及肿瘤的发生，以降低并发症的发生率和病死率。
参考文献
[1]林云，顾思平，吴世林，等.人类免疫缺陷病毒感染者血清唾液酸、β2-微球蛋白和铁蛋白的检测.中国医师杂志，2012，3（2）：143-144.
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[5]马慧群，田中伟，冯捷，等.普乐康对HIV/AIDS患者细胞免疫功能的影响[J].西安交通大学学报（医学版），2004，25（6）：608.
（收稿日期：2015.01.06）