白桦酯酸对肝纤维化大鼠的保护作用

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目的 研究白桦酯酸对肝纤维化大鼠的保护作用及NADPH氧化酶2(NOX2)/活性氧簇(ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体活化的影响.方法 SPF级、雄性SD大鼠120只,随机分为对照组、模型组及低、高剂量实验组,各30只.模型组及低、高剂量实验组大鼠均用40%四氯化碳(CCl4)橄榄油剂3 mL·kg-1,腹腔注射,每周2次,连续8周诱导建立肝纤维化大鼠模型.造模成功后,低、高剂量实验组大鼠分别给予50,100 mg·kg-1·d-1白桦酯酸,灌胃,对照组与模型组则灌胃等量生理盐水,连续干预6周.用试剂盒检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、ROS、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色分析肝细胞凋亡情况;用Masson染色观察大鼠肝组织纤维化情况;用蛋白质印迹(Wb)法检测各组大鼠肝组织中NOX2、NLRP3炎性小体蛋白相对表达量.结果 对照组、模型组和低、高剂量实验组大鼠血清GPT水平分别为(29.87±10.56),(159.64±31.45),(102.87±22.28),(61.02±13.14)U·L-1;GOT水平分别为(49.48±9.27),(213.56±22.12),(132.26±16.38),(86.34±9.25)U·L-1;ROS水平分别为(5.72±3.98),(24.83±7.14),(12.96±2.31),(8.84±4.11)U·μL-1;MDA水平分别为(1.87±0.24),(9.22±2.01),(6.11±1.59),(3.46±0.93)nmol·mL-1;SOD水平分别为(201.42±33.56),(148.21±20.54),(167.46±12.35),(181.12±17.04)U·mL-1;细胞凋亡指数分别为(4.86±1.12)%,(55.47±7.43)%,(21.73±5.26)%,(12.52±3.61)%.与对照组相比,模型组和低、高剂量实验组大鼠血清GPT、GOT及ROS、MDA水平和细胞凋亡指数、NOX2、NLRP3炎性小体表达均显著升高,且低、高剂量实验组低于模型组;模型组和低、高剂量实验组大鼠血清SOD水平降低,且低、高剂量实验组高于模型组(均P<0.05).结论 白桦酯酸可改善肝纤维化大鼠的肝组织损伤程度,清除氧自由基,保护肝功能,同时可抑制肝组织纤维化,其机制可能与抑制NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化有关.
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