【摘 要】
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目的 探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因( VKORC1)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响.方法 入选2000-2008年广东省人民
【机 构】
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广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院
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目的 探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因( VKORC1)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响.方法 入选2000-2008年广东省人民医院瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例,通过文献检索,选取与华法林药动学和药效学可能相关的CYP2C9的6个单核苷酸多态性(SNP)位点[rs12572351 G＞A、rs9332146 G＞A、rs4917639 G＞T、rs1057910 A＞C(CYP2C9* 3)、rs1934967 G＞T、rs1934968 G＞A]和VKORC1的3个位点[rs9923231 C＞T(-1639 G＞A)、rs2359612 G＞A、rs10871454 C＞T],采用SNaPshot进行基因SNP的检测,并按基因型分组,分别比较CYP2C9和VKORC1不同基因型间华法林稳态剂量、PT-INR达标时间和过度抗凝发生率的差异.群体代表性检验采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验.结果 CYP2C9*3基因变异对中国汉族人群初始治疗28 d的华法林剂量无明显影响,常规剂量给药方案在服药初期CYP2C9*3突变个体有较高的出血风险.中国人群VKORC1rs10871454 G＞A和VKORC1-1639G＞A等位基因突变频率分别为92.04％和88.03％,两者之间具有连锁性.VKORC1 rs10871454基因变异与中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量具有一定的相关性,基因突变个体对华法林的需求剂量降低.VKORC1- 1639基因多态性与华法林的起效时间的长短和过度抗凝等不良反应的发生率存在相关性.服用同等剂量的华法林,基因突变个体的起效时间更快,同时具有较高的出血风险.结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合临床数据为指导临床合理使用华法林、避免和减少出血等不良反应的发生提供了新的方法.
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