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目的探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、血清糖类抗原125(CA125)及人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平联合预测经脐单孔腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤疗效的临床价值。方法回顾分析2017年1月~2019年3月于我院妇产科确诊为卵巢良性肿瘤的120例患者，依据患者选择手术方式的不同分为两组：观察组选择单孔腹腔镜手术治疗，共72例，年龄21~63岁（32.98±9.34岁），肿瘤直径3.69~9.78 cm（5.46±3.65 cm）；对照组选择传统多孔腹腔镜手术治疗，共48例，年龄19~68岁（33.02±9.35岁），肿瘤直径3.82~9.93 cm（5.61±3.68 cm）。检测两组血清HE4、CA125及β-HCG水平，并观察两组疗效，进行比较分析。结果两组患者手术过程顺利，无术中与术后并发症。观察组与对照组比较，术中出血情况、排气时间差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的手术时间比对照组长（P<0.05），但观察组的住院时间较对照组短（P<0.05），且患者满意度评分均高于对照组（P<0.05）。两组术前血清HE4、CA125及β-HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05），两组术后血清HE4、CA125及β-HCG水平较术前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后12 h的HE4、CA125及β-HCG水平比术后1、3 d降低（P<0.05），术后1、3 d之间差异无统计学意义（P>0.05）；对照组术后12 h、1 d、3 d差异均有统计学意义（P<0.05）。ROC分析显示，HE4、CA125、β-HCG的曲线下面积分别为：0.901、0.820、0.736；各项指标联合检测的曲线下面积为0.957。结论血清HE4、CA125及β-HCG水平联合检测可有效评价单孔腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤的临床疗效，且达到预期疗效的同时，提高了患者满意度，值得临床推广。