【摘 要】
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目的 探讨伊马替尼对蛛网膜下腔出血(SAH)的影响及其可能的作用机制.方法 采用颈内动脉穿刺的方法建立蛛网膜下腔出血大鼠模型.将大鼠随机分为假手术组、模型组和伊马替尼给药组.模型制作30 min后,腹腔注射1次伊马替尼(50 mg/kg),模型制作24 h后,对出血评分、神经功能评分、脑水肿含量及Evans blue渗出进行考察.应用Western blot对PPARγ、IL-1β、IL-6和TNF-α 的蛋白含量表达进行测定.采用ELISA方法对IL-1β、IL-6和TNF-α含量水平进行检测.荧光染色
【机 构】
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北部战区总医院神经外科,沈阳110016
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目的 探讨伊马替尼对蛛网膜下腔出血(SAH)的影响及其可能的作用机制.方法 采用颈内动脉穿刺的方法建立蛛网膜下腔出血大鼠模型.将大鼠随机分为假手术组、模型组和伊马替尼给药组.模型制作30 min后,腹腔注射1次伊马替尼(50 mg/kg),模型制作24 h后,对出血评分、神经功能评分、脑水肿含量及Evans blue渗出进行考察.应用Western blot对PPARγ、IL-1β、IL-6和TNF-α 的蛋白含量表达进行测定.采用ELISA方法对IL-1β、IL-6和TNF-α含量水平进行检测.荧光染色检测小胶质细胞的活化状态.TUENL和Ne-uN荧光双染检测神经元细胞凋亡的情况.结果 伊马替尼能够降低SAH评分(P<0.01),提高神经功能评分(P<0.01).与假手术组相比,伊马替尼给药能够显著减少脑含水量和依文思蓝渗出(P<0.01).Western blot结果显示,伊马替尼给药能够减少SAH后PPARγ、IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达(P<0.001).ELISA结果表明,伊马替尼给药能够减少SAH后IL-1β、IL-6和TNF-α 的蛋白含量.免疫荧光结果显示,伊马替尼能够抑制SAH后小胶质细胞的活化(P<0.001),并且能够减少神经元TUNEL的阳性细胞数(P<0.001).结论 伊马替尼能够抑制小胶质细胞活化,减轻炎症反应,改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤.
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