论文部分内容阅读
【摘要】 目的：研究老年高血压患者踝肱指数与尾加压素Ⅱ（UⅡ）的相关性，进一步探讨UⅡ与动脉粥样硬化的关系。方法：采用放免法测定130例老年高血压患者及72例健康老年人血浆UⅡ浓度，并分别测量踝肱指数（ankle brachial index，ABI），再根据ABI严重程度将高血压患者分为ABI0、ABI1、ABI2三组。结合UⅡ水平、踝肱指数对各组进行比较分析。结果：与健康组比较，高血压患者踝肱指数明显降低，而血浆UⅡ水平明显升高 （P<0.01）；高血压患者血浆UⅡ水平与ABI呈明显负相关，高血压三组UⅡ水平组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：老年高血压患者的踝肱指数与血浆UⅡ水平呈负相关，提示UⅡ浓度与动脉粥样硬化密切相关。
【关键词】 高血压； 动脉粥样硬化； 尾加压素Ⅱ； 踝肱指数
The Relationship of Ankle-brachial Index and Urotensin Ⅱ in Elderly Patients with Hypertension/CHEN Wei-quan.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：137-138
【Abstract】 Objective：To study the relationship of ankle-brachial index and urotensin Ⅱ （U Ⅱ）in elderly patients with hypertension， to explore the relationship of U Ⅱ and atherosclerosis. Method：To enroll 130 cases of elderly patients with hypertension and 72 healthy elderly，the plasma U Ⅱ concentration and the ankle-brachial index （ankle brachial index， ABI） was measured by radioimmunoassay in all cases.According to the severity of the ABI，the hypertensive patients were divided into ABI0 /ABI1/ ABI2 three groups. At last， a comprehensive analysis of U Ⅱ level， ankle-brachial index， in each group was deployed.Result：Compared with the healthy individuals， the ankle-brachial index in hypertensive patients was significantly reduced， in contrast the plasma U Ⅱ levels were significantly increased （P<0.01）.The plasma U Ⅱ level was negatively related to the ABI in hypertensive patients.The difference of U Ⅱ level in three hypertensive groups was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：ABI in elderly hypertensive patients is negatively related with the plasma U Ⅱ level and the concentration of U Ⅱ is closely related to the Atherosclerosis.
【Key words】 Hypertension； Artery atherosclerosis； Urotensin Ⅱ； Ankle-brachial index
First-author’s address：Luoding People’s Hospital， Luoding 527200，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.079
动脉粥样硬化（AS）是多种因素引起的一种连续性、全身性疾病，是心脑血管疾病的致病基础，其中高血压病是其独立危险因素。研究发现，ABI可作为反映动脉硬化的敏感特异性指标之一 [1]。尾加压素II（UII）是迄今发现的最强的缩血管活性物质，研究表明，UII参与了高血压的发病过程，且与多种心血管疾病的发生发展密切相关[2]。本研究对老年高血压患者计算踝肱指数（ankle brachial index，ABI）及检测血浆UII水平，探讨UII水平与老年高血压患者动脉硬化的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 130例老年高血压患者均来自本院2009年2月-2012年3月心内科住院的患者，均符合2005 年《中国高血压防治指南》制定的高血压诊断标准。其中男78例，女52例，年龄60～83岁，平均（66.52±10.83）岁。所有患者排除恶性肿瘤、糖尿病、痛风、肝、肾功能不全、感染性疾病及继发性高血压、精神疾病。选择在本院体检的72例健康老年人为健康对照组，其中男43例，女29例，年龄60～82岁，平均（65.86±10.57）岁，除外各种严重心脑血管、内分泌等系统疾病。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 标本的采集与检测 所有研究对象于空腹采静脉血6 ml，全血离心后分离血浆置于-80 ℃低温保存待测。血浆UII采用放免法测定（标准品由美国Phoenix Pharmaceutical Inc 提供，上海博华商贸有限公司提供放免试剂盒），标本检测严格按照试剂盒的要求进行操作。 1.2.2 多普勒超声测量踝部胫后动脉或胫前动脉以及肱动脉的收缩压，得到踝部动脉压与肱动脉压之间的比值。根据ABI将老年高血压患者分为三组：ABI0组，即0.8 mm≤
ABI<0.9 mm；ABI1组，即0.7 mm≤ABI<0.8 mm；ABI2组，即ABI<0.7 mm。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量数据用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，计数资料采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 高血压组与健康对照组ABI、UII的比较 高血压组ABI低于对照组，而UII水平显著高于健康对照组（P<0.01）。见表1。
表1 高血压组与健康组ABI、UII的比较（x±s）
组别 UII （pmol/L） ABI
健康对照组（n=72） 1.82±0.46 1.42±0.07
高血压组（n=130） 3.67±1.14* 0.78±0.04*
*与健康组比较，P<0.01
2.2 高血压患者不同分组ABI、UII比较 UII随着ABI下降而升高。UII水平、ABI各组组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 高血压不同分组ABI、UII比较（x±s）
组别 UII （pmol/L） ABI
ABI0组（n=42） 2.66±0.73 0.85±0.06
ABI1组（n=53） 3.30±0.66* 0.76±0.05&
ABI2组（n=35） 4.39±1.12*Δ 0.53±0.03&#
与ABI0组比较，*P<0.01， &P<0.05；与ABI1比较，ΔP<0.01，#P<0.05
3 讨论
AS主要累及全身大中动脉，其中以主动脉、脑动脉、冠状动脉最为常见，是冠心病、脑梗死的病理基础，也是中老年人致死致残的重要原因，早期发现AS并进行干预具有重要意义。研究证实，AS早期以血管壁内膜增厚为标志，其中，外周动脉内膜一中层是最早受累的部位。因此，ABI可作为反映全身AS的早期标志[2]。高血压是AS的主要危险因素，外周动脉是其重要靶器官损害，ABI是高血压危险分层的主要指标之一[3-4]。
UII最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽，是目前已知最强的缩血管活性肽，其缩血管效应是内皮素的10倍以上。有研究表明，高血压的发病与一系列缩血管活性物质相关，UII作为最强的缩血管物质是否参与了高血压的发病过程结论尚未统一。近期的研究提示，随着血压升高，血浆UII水平相应升高，血浆UII水平与高血压分级呈正相关，提示UII可能与高血压的发病密切相关[5]。 有学者将血浆UII水平作为高血压新的危险因素[6]，但其具体作用机制尚未明确。韦宏等[7]认为UII的作用机制可能是通过细胞膜表面受体对心血管、神经、肾脏发生作用。笔者的研究表明，老年高血压患者血浆UII水平显著高于健康老年人，这与上述研究一致。
UII不仅具有缩血管效应，近年来的研究表明，UII可能直接或间接参与AS的病理过程。赵丽芳等[8]发现，血浆UII水平与冠脉病变程度呈正相关，动物实验表明[9]，外源性UII可促进大鼠胸主动脉损伤后血管新生内膜平滑肌细胞增殖和胶原表达，加重血管狭窄。UII通过多种信号通路促进AS的发生发展，如收缩血管细胞信号通、舒张血管细胞信号通以及促丝裂信号通路，此外，UII可与过氧化氢、溶血磷酯酰胆碱、5-羟色胺等多种致AS危险因素发生协同作用，进而诱导诱导主动脉平滑肌细胞增殖[10]。本研究显示，老年高血压患者血浆UII水平显著高于ABI正常的健康老年人，ABI与UII有一定的相关性，提示UII在老年高血压患者AS的发病、发展中起着重要作用。临床可以通过UII来判断AS程度，从而指导预防措施的实施。
参考文献
[1] Manzano L， García-Díaz J D， Gómez-Cerezo J，et al. Clinical value of the ankle-brachial index in patients at risk of cardiovascular disease but without known atherothrombotic disease： VITAMIN study [J].Rev Esp Cardiol， 2006 ，59（7）：662-670.
[2] 杨蔚，王鹏华，褚月颉，等.前列腺素E1脂微球载体制剂的疗程与糖尿病足血运改善的相关性[J].中国医学创新，2012，9（29）：14-15.
[3]杨阳.2型糖尿病患者踝肱指数与心血管疾病危险因素的相关性分析[J].中国医学创新，2012，9（8）：145-146.
[4]牛海涛.踝肱指数在2型糖尿病下肢动脉病变中的作用及相关因素分析[J].中国医学创新，2012，9（21）：1-3.
[5]何丹，杜婧，景莉玲，等.尾加压素Ⅱ与原发性高血压关系的研究[J].宁夏医学杂志，2010，32（10）：901-902.
[6]张丽萍，陈更业，白金川，等.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并高血压患者血浆尾加压素Ⅱ的测定分析[J].宁夏医学杂志，2008，30（11）：1038-1039.
[7]韦宏，李莉，杨超，等.血浆尾加压素Ⅱ水平与高血压左心室肥厚的相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（23）：53-54.
[8]张丽芳，陈莉，丁文惠，等.血浆尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉病变程度的关系[J].中日友好医院学报，2008，22（1）：3-5.
[9]李康，丁文惠，史力斌，等.尾加压素Ⅱ对大鼠胸主动脉球囊损伤后血管重塑的作用[J].中国病理生理杂志，2008，24（4）：674-679.
[10] Xu S，Jiang H，Wu B，et a1.Urotensin II induces migration of endothe-lial progenitor cells via activation of the RhoA/Rho kinase pathway [J].Tohoku J Exp Med，2009，219（4）：283-288.
（收稿日期：2013-01-17） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 高血压； 动脉粥样硬化； 尾加压素Ⅱ； 踝肱指数
The Relationship of Ankle-brachial Index and Urotensin Ⅱ in Elderly Patients with Hypertension/CHEN Wei-quan.//Medical Innovation of China，2013，10（14）：137-138
【Abstract】 Objective：To study the relationship of ankle-brachial index and urotensin Ⅱ （U Ⅱ）in elderly patients with hypertension， to explore the relationship of U Ⅱ and atherosclerosis. Method：To enroll 130 cases of elderly patients with hypertension and 72 healthy elderly，the plasma U Ⅱ concentration and the ankle-brachial index （ankle brachial index， ABI） was measured by radioimmunoassay in all cases.According to the severity of the ABI，the hypertensive patients were divided into ABI0 /ABI1/ ABI2 three groups. At last， a comprehensive analysis of U Ⅱ level， ankle-brachial index， in each group was deployed.Result：Compared with the healthy individuals， the ankle-brachial index in hypertensive patients was significantly reduced， in contrast the plasma U Ⅱ levels were significantly increased （P<0.01）.The plasma U Ⅱ level was negatively related to the ABI in hypertensive patients.The difference of U Ⅱ level in three hypertensive groups was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：ABI in elderly hypertensive patients is negatively related with the plasma U Ⅱ level and the concentration of U Ⅱ is closely related to the Atherosclerosis.
【Key words】 Hypertension； Artery atherosclerosis； Urotensin Ⅱ； Ankle-brachial index
First-author’s address：Luoding People’s Hospital， Luoding 527200，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.079
动脉粥样硬化（AS）是多种因素引起的一种连续性、全身性疾病，是心脑血管疾病的致病基础，其中高血压病是其独立危险因素。研究发现，ABI可作为反映动脉硬化的敏感特异性指标之一 [1]。尾加压素II（UII）是迄今发现的最强的缩血管活性物质，研究表明，UII参与了高血压的发病过程，且与多种心血管疾病的发生发展密切相关[2]。本研究对老年高血压患者计算踝肱指数（ankle brachial index，ABI）及检测血浆UII水平，探讨UII水平与老年高血压患者动脉硬化的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 130例老年高血压患者均来自本院2009年2月-2012年3月心内科住院的患者，均符合2005 年《中国高血压防治指南》制定的高血压诊断标准。其中男78例，女52例，年龄60～83岁，平均（66.52±10.83）岁。所有患者排除恶性肿瘤、糖尿病、痛风、肝、肾功能不全、感染性疾病及继发性高血压、精神疾病。选择在本院体检的72例健康老年人为健康对照组，其中男43例，女29例，年龄60～82岁，平均（65.86±10.57）岁，除外各种严重心脑血管、内分泌等系统疾病。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 标本的采集与检测 所有研究对象于空腹采静脉血6 ml，全血离心后分离血浆置于-80 ℃低温保存待测。血浆UII采用放免法测定（标准品由美国Phoenix Pharmaceutical Inc 提供，上海博华商贸有限公司提供放免试剂盒），标本检测严格按照试剂盒的要求进行操作。 1.2.2 多普勒超声测量踝部胫后动脉或胫前动脉以及肱动脉的收缩压，得到踝部动脉压与肱动脉压之间的比值。根据ABI将老年高血压患者分为三组：ABI0组，即0.8 mm≤
ABI<0.9 mm；ABI1组，即0.7 mm≤ABI<0.8 mm；ABI2组，即ABI<0.7 mm。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量数据用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，计数资料采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 高血压组与健康对照组ABI、UII的比较 高血压组ABI低于对照组，而UII水平显著高于健康对照组（P<0.01）。见表1。
表1 高血压组与健康组ABI、UII的比较（x±s）
组别 UII （pmol/L） ABI
健康对照组（n=72） 1.82±0.46 1.42±0.07
高血压组（n=130） 3.67±1.14* 0.78±0.04*
*与健康组比较，P<0.01
2.2 高血压患者不同分组ABI、UII比较 UII随着ABI下降而升高。UII水平、ABI各组组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 高血压不同分组ABI、UII比较（x±s）
组别 UII （pmol/L） ABI
ABI0组（n=42） 2.66±0.73 0.85±0.06
ABI1组（n=53） 3.30±0.66* 0.76±0.05&
ABI2组（n=35） 4.39±1.12*Δ 0.53±0.03&#
与ABI0组比较，*P<0.01， &P<0.05；与ABI1比较，ΔP<0.01，#P<0.05
3 讨论
AS主要累及全身大中动脉，其中以主动脉、脑动脉、冠状动脉最为常见，是冠心病、脑梗死的病理基础，也是中老年人致死致残的重要原因，早期发现AS并进行干预具有重要意义。研究证实，AS早期以血管壁内膜增厚为标志，其中，外周动脉内膜一中层是最早受累的部位。因此，ABI可作为反映全身AS的早期标志[2]。高血压是AS的主要危险因素，外周动脉是其重要靶器官损害，ABI是高血压危险分层的主要指标之一[3-4]。
UII最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽，是目前已知最强的缩血管活性肽，其缩血管效应是内皮素的10倍以上。有研究表明，高血压的发病与一系列缩血管活性物质相关，UII作为最强的缩血管物质是否参与了高血压的发病过程结论尚未统一。近期的研究提示，随着血压升高，血浆UII水平相应升高，血浆UII水平与高血压分级呈正相关，提示UII可能与高血压的发病密切相关[5]。 有学者将血浆UII水平作为高血压新的危险因素[6]，但其具体作用机制尚未明确。韦宏等[7]认为UII的作用机制可能是通过细胞膜表面受体对心血管、神经、肾脏发生作用。笔者的研究表明，老年高血压患者血浆UII水平显著高于健康老年人，这与上述研究一致。
UII不仅具有缩血管效应，近年来的研究表明，UII可能直接或间接参与AS的病理过程。赵丽芳等[8]发现，血浆UII水平与冠脉病变程度呈正相关，动物实验表明[9]，外源性UII可促进大鼠胸主动脉损伤后血管新生内膜平滑肌细胞增殖和胶原表达，加重血管狭窄。UII通过多种信号通路促进AS的发生发展，如收缩血管细胞信号通、舒张血管细胞信号通以及促丝裂信号通路，此外，UII可与过氧化氢、溶血磷酯酰胆碱、5-羟色胺等多种致AS危险因素发生协同作用，进而诱导诱导主动脉平滑肌细胞增殖[10]。本研究显示，老年高血压患者血浆UII水平显著高于ABI正常的健康老年人，ABI与UII有一定的相关性，提示UII在老年高血压患者AS的发病、发展中起着重要作用。临床可以通过UII来判断AS程度，从而指导预防措施的实施。
参考文献
[1] Manzano L， García-Díaz J D， Gómez-Cerezo J，et al. Clinical value of the ankle-brachial index in patients at risk of cardiovascular disease but without known atherothrombotic disease： VITAMIN study [J].Rev Esp Cardiol， 2006 ，59（7）：662-670.
[2] 杨蔚，王鹏华，褚月颉，等.前列腺素E1脂微球载体制剂的疗程与糖尿病足血运改善的相关性[J].中国医学创新，2012，9（29）：14-15.
[3]杨阳.2型糖尿病患者踝肱指数与心血管疾病危险因素的相关性分析[J].中国医学创新，2012，9（8）：145-146.
[4]牛海涛.踝肱指数在2型糖尿病下肢动脉病变中的作用及相关因素分析[J].中国医学创新，2012，9（21）：1-3.
[5]何丹，杜婧，景莉玲，等.尾加压素Ⅱ与原发性高血压关系的研究[J].宁夏医学杂志，2010，32（10）：901-902.
[6]张丽萍，陈更业，白金川，等.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并高血压患者血浆尾加压素Ⅱ的测定分析[J].宁夏医学杂志，2008，30（11）：1038-1039.
[7]韦宏，李莉，杨超，等.血浆尾加压素Ⅱ水平与高血压左心室肥厚的相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（23）：53-54.
[8]张丽芳，陈莉，丁文惠，等.血浆尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉病变程度的关系[J].中日友好医院学报，2008，22（1）：3-5.
[9]李康，丁文惠，史力斌，等.尾加压素Ⅱ对大鼠胸主动脉球囊损伤后血管重塑的作用[J].中国病理生理杂志，2008，24（4）：674-679.
[10] Xu S，Jiang H，Wu B，et a1.Urotensin II induces migration of endothe-lial progenitor cells via activation of the RhoA/Rho kinase pathway [J].Tohoku J Exp Med，2009，219（4）：283-288.
（收稿日期：2013-01-17） （本文编辑：陈丹云）