不同剂型普罗布考对大鼠肠系膜淋巴转运及药代动力学的影响

来源 :实验动物与比较医学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sunday_rectina
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目的 通过一种新型的肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流模型,比较普罗布考橄榄油制剂与普罗布考混悬液制剂对大鼠肠系膜淋巴转运及药代动力学的影响。方法 12只SD大鼠随机分为4组,即混悬液制剂-颈静脉单插管组(H-JD组)、混悬液制剂-颈静脉和肠淋巴管双插管组 (H-JCS 组)、橄榄油制剂-颈静脉单插管组 (G-JD组)、橄榄油制剂-颈静脉和肠淋巴管双插管组 (G-JCS组)。用液相色谱和串联质谱联用 (LC-MS/MS) 法测定各组大鼠在不同时间全血和淋巴液中普罗布考的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数、相对生物利用度 (Frel) 和淋巴液剂量百分比。结果 各组的药-时曲线符合非房室模型。前述各组到达峰值时间 (Tmax) 分别为 (11±12) h、(5±2) h、(13±9) h 和 (19±9) h;到达峰值浓度 (Cmax) 分别为 (148±60) ng/mL、(207±137) ng/mL、(453±204) ng/mL和 (309±177) ng/mL;药-时曲线下面积 (AUClast) 分别为 (3 210±885) h·ng·mL-1、(3 677±2 014) h·ng·mL-1、(12 360±6 629) h·ng·mL-1和 (8 080±3 064) h·ng·mL-1。H-JCS 组和 G-JCS 组的淋巴液剂量百分比分别为 (1.29±0.50)%和 (2.59±0.43)%。与 H-JD 组相比,G-JD 组中普罗布考的 Frel为 (409±269)%;与 H-JCS 组相比,G-JCS组中普罗布考的 Frel为 (309±256)%。与 H-JD 组和 H-JCS 组相比,G-JD 组和 G-JCS 组大鼠全血的 Cmax、Tmax、AUClast和淋巴液剂量百分比显著升高 (P<0.05);其中G-JD组全血的AUClast显著高于G-JCS组 (P<0.05),而H-JD组和H-JCS组差异无统计学意义 (P > 0.05)。结论 使用橄榄油制剂可以提高普罗布考通过肠系膜淋巴液的转运吸收率和生物利用度。
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