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目的探讨经皮用雌二醇凝胶联合应用孕激素3年对绝经后阴道出血与子宫内膜的影响.方法开放随机前瞻性研究3年.周期联合并用雌孕激素.雌激素为经皮用雌二醇(E2)凝胶.孕激素为口服微粉化天然孕酮(MP)和醋甲羟孕酮(MPA).将60名绝经1～5年妇女随机分4组: (1) E2 1.5 mg/d+MP 100 mg /d;(2) E2 1.5 mg/d+MPA 2 mg /d; (3) E2 0.75 mg/d+MP 100 mg /d;(4) E2 0.75 mg/d+MPA 2 mg /d.每日睡前使用,每月连用25 d,停药5 d后进入下一疗程.分别在用药0、12、24与36个月时进行阴道B超测量子宫内膜厚度.用药后12～36个月进行子宫内膜的细胞学检查,在用药期间记录阴道出血情况.结果 (1)病例完成情况:59名(98.3%)完成1年研究;56名(93.3%)完成两年研究,51名(85%)完成3年研究.(2)子宫内膜厚度:各时间点各组子宫内膜厚度在用药前后的差异均无显著性(P>0.05).(3)子宫内膜细胞学检查:共有53例妇女接受了子宫内膜细胞学检查,其中增殖型16例,占25.8%,分泌型1例,占1.6%;萎缩型11例,17.7%;混合型23例,占37.1%;有增生倾向细胞2例,占3.2%.(4)阴道出血情况:阴道不规律出血率组2最高;组3最低.随用药时间延长,出血率明显降低.结论每日经皮用0.75 mg、1.5 mg 17-β雌二醇凝胶分别与100 mg MP与2 mg MPA配伍使用3年,不显著增加子宫内膜厚度.子宫内膜细胞学检查未见异常增生或癌变.0.75 mg雌二醇凝胶+100 mg微粉化孕酮配伍较佳.加用天然孕激素可明显降低阴道出血率,有助于提高HRT顺应性.