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目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）牛磺酸上调基因1（Tug1）调控notch1信号途径参与增生性瘢痕形成的作用机制。方法取增生性瘢痕组织及正常皮肤组织，RT-qPCR法检测lncRNA-Tug1、miR-299-3p表达，Westernblot法检测notch1蛋白表达；取人增生性瘢痕成纤维细胞系（HSF），探究敲低lncRNA-Tug1或激活Notch信号后，HSF增殖活性及凋亡变化；敲低lncRNA-Tug1的同时激活Notch信号测HSF细胞notch1/TGF-β/Smad纤维化通路变化。双荧光素酶报告试验验证miR-299-3p与Notch1靶向关系。建立小鼠增生性瘢痕模型，共同注射Tug1低表达载体（si-Lv-Tug1）及miR-299-3p抑制物（miR-299-3pinhibitor），探究干预miR-299-3p表达对lncRNA-Tug1及Notch信号的调节作用，及对增生性瘢痕小鼠瘢痕增生指数及成纤维细胞密度形成的影响。结果与正常皮肤组织及上皮细胞系相比，增生性瘢痕组织及HSF细胞系中lncRNA-Tug1及notch1表达升高，miR-299-3p表达降低（P<0.05）。敲低HSF细胞中lncRNA-Tug1，可上调miR-299-3p表达、促进凋亡、降低notch1-TGF-β/Smad纤维化活性激活（P<0.05）。Notch激活剂可削弱lncRNA-Tug1敲低发挥的抑制纤维化、促进凋亡等作用（P<0.05）。miR-299-3p与notch1之间有靶向负调控作用（P<0.05）。抑制miR-299-3p表达，可加重耳瘢痕模型小鼠结缔组织纤维化增生等病理损伤，并削弱lncRNA-Tug1敲低发挥的抑制notch1/TGF-β/Smad活化、改善耳瘢痕模型小鼠耳部组织纤维增生症状（P<0.05）。结论 敲低lncRNA-Tug1，可通过上调miR-299-3p，使notch1途径失活，缓解增生性瘢痕纤维化发展。