【摘 要】
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目的:本研究模拟临床情志致病特点,建立心理应激哮喘大鼠模型,通过相关指标检测,探讨心理应激哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能与气道免疫平衡改变情况及其相关性,研究情志在哮喘发病中的作用机制及作用靶点.方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常组、应激组、哮喘组、应激哮喘组,各8只.并模拟临床情志致病特点,采用卵蛋白混合致敏联合束缚制动的方法,建立心理应激哮喘大鼠模型,从宏观表征、行为学、肺通气功能等客观指标进行模型评价;并通过检测血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)内促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、促
【机 构】
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北京中医药大学东直门医院,北京100700;北京中医药大学第三附属医院,北京100029
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目的:本研究模拟临床情志致病特点,建立心理应激哮喘大鼠模型,通过相关指标检测,探讨心理应激哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能与气道免疫平衡改变情况及其相关性,研究情志在哮喘发病中的作用机制及作用靶点.方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常组、应激组、哮喘组、应激哮喘组,各8只.并模拟临床情志致病特点,采用卵蛋白混合致敏联合束缚制动的方法,建立心理应激哮喘大鼠模型,从宏观表征、行为学、肺通气功能等客观指标进行模型评价;并通过检测血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)内促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平,肺组织糖皮质激素受体(GR)表达及气道炎症因子含量,深入研究模型大鼠HPA轴功能的变化及其与气道炎症反应的相关性.结果:与正常组比较,应激哮喘组大鼠肺通气功能FEF25％-75％、FEV0.3/FVC显著下降(P＜0.05),气道阻力Re显著升高(P＜0.05);静脉血嗜酸粒细胞显著升高(P＜0.01);血清和BALF内CRH、ACTH、CORT及免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素17A(IL-17A)含量显著增高(P＜0.01),而BALF中干扰素γ(IFN-γ)含量显著下降(P＜0.01).与正常组比较,应激哮喘组大鼠肺组织中免疫组化检测结果显示GR含量显著下降(P＜0.01),而IL-4、IL-17A含量显著增高(P＜0.01),IFN-γ含量显著减低(P＜0.01);Western Blot检测结果显示GR含量显著下降(P＜0.05),而IL-4、IL-17A含量显著增加(P＜0.05,P＜0.01),而IFN-γ含量轻度减低,但差异无统计学意义.结论:情志因素可能通过诱导哮喘HPA轴功能失调,GR表达下调,降低CORT抗炎作用;诱导Th2、Th17免疫偏移,抑制Th1炎症反应,引起Th1/rh2免疫失衡、气道免疫炎症增强,从而促进哮喘发生、发展.
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