探讨沉默LINGO-1基因表达对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠运动功能的影响。
方法通过MOG35-55诱导雌性C57/BL6小鼠建立EAE小鼠模型。将EAE小鼠(105只)完全随机分为5组：A组(21只)：侧脑室注入5 μl滴度为5×109 Tu/ml编码LINGO-1shRNA的慢病毒载体(LV/LINGO-1-shRNA); B组(21只)：侧脑室注入5 μl滴度为5×108 Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA；C组(21只)：侧脑室注入5 μl滴度为5×107 Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA；D组(21只)：侧脑室注入5 μl无义序列的LVCON053；E组(21只)：未治疗组。动态观察干预后不同时间点小鼠神经功能评分情况及LINGO-1蛋白表达水平，并行髓鞘快蓝染色了解各组髓鞘脱失情况。
结果侧脑室注射LV/LINGO-1-shRNA组EAE小鼠脑组织内LINGO-1蛋白表达从干预后第7天起可见明显下调，其中以B组和C组下调最明显(1.99±0.13，2.08±0.10，P<0.05，P<0.01)。从第7天开始，相比较于D组和E组，A组、B组和C组运动功能评分有不同程度地下降[(3.11±0.13)分，(2.42±0.13)分，(2.96±0.10)分比(3.56±0.15)分，(3.87±0.12)分，P<0.01，P<0.01, P<0.05]。30 d时A组和B组髓鞘密度明显高于未治疗组(0.72±0.09，0.83±0.11比0.56±0.10，P<0.05，P<0.01)。
结论侧脑室注射LV/LINGO-1shRNA是一种沉默EAE小鼠脑内LINGO-1表达的有效方式。LINGO-1下调可改善EAE小鼠运动功能及促髓鞘修复，但效果并不随LV/LINGO-1-shRNA剂量增加而增强。