探讨杭白菊总黄酮对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥厚小鼠的保护作用及其机制。
方法将40只雄性小鼠分为对照组、总黄酮组、模型组和干预组,每组各10只。总黄酮组和干预组给予总黄酮(100 mg/kg)灌胃处理14 d,对照组和模型组给予相同体积的等渗NaCl溶液灌胃处理。模型组和干预组于第8天皮下多点注射ISO(5 mg/kg,0.5 mL)连续7 d以建立小鼠心肌肥厚模型,对照组和总黄酮组给予皮下相同体积等渗NaCl溶液多点注射。计算所有小鼠的左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室质量指数(LVMI)、全心质量指数(HMI)、心脏质量/胫骨长度(HW/TL)比值。检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛及活性氧的含量;并且采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测Collagen-1、Notch1、Hes1、心肌肌球蛋白重链β(β-MHC)、心房利钠肽(ANP)、Nox4及Nrf2的mRNA表达水平。
结果4组小鼠间LVEF、LVFS、LVMI、HMI、HW/TL、SOD、丙二醛及活性氧含量的比较,差异均有统计学意义(F = 62.114、18.814、59.824、66.375、48.362、59.677、46.195、48.257,P均< 0.001)。且与对照组相比,模型组小鼠的LVEF、LVFS及SOD水平均明显降低,LVMI、HMI、HW/TL、丙二醛及活性氧含量均显著升高(P均< 0.05),而干预组小鼠的LVEF[(56 ± 6)% vs.(38 ± 5)%]、LVFS [(32 ± 5)% vs.(22 ± 4)%]、SOD水平均显著高于模型组,LVMI [(4.1 ± 0.4)mg/g vs.(5.8 ± 0.5)mg/g]、HMI [(5.3 ± 1.1)mg/g vs.(6.5 ± 0.6)mg/g]、HW/TL [(9.8 ± 1.2)mg/mm vs.(12.4 ± 1.3)mg/mm]、丙二醛及活性氧含量较模型组均显著降低(P均< 0.05)。4组小鼠间Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP、Nox4及Nrf2的mRNA表达水平的比较,差异均有统计学意义(F = 85.372、43.865、69.841、36.358、23.964、48.354、57.781,P均< 0.001)。且与对照组相比,模型组小鼠Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP、Nox4的mRNA表达水平均明显上调,Nrf2的mRNA表达水平明显下调(P均< 0.05),而干预组小鼠Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP及Nox4的mRNA表达水平较模型组均显著下调,Nrf2的mRNA表达水平较模型组明显上调(P均< 0.05)。
结论杭白菊总黄酮可以明显减轻ISO诱导产生的心肌肥厚,其作用与阻断Notch1信号通路,从而减轻心肌氧化应激损伤及抑制心肌组织纤维化的进程有关。