论文部分内容阅读
目的:评价Rac1在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与线粒体自噬的关系。方法:SPF级健康成年雄性SD大鼠，8周龄，体重250～280 g，腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。糖尿病模型制备成功大鼠48只，采用随机数字表法分为4组(n n＝12)：假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注＋慢病毒抑制Rac1组(I/R＋shRac1组)和缺血再灌注＋阴性慢病毒组(I/R＋NC组)。I/R组采用阻塞大脑中动脉90 min，再灌注24 h的方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。I/R＋shRac1组和I/R＋NC组分别于模型制备前7 d，经右侧脑室注射Rac1 shRNA慢病毒载体或慢病毒阴性对照载体10 μl。于再灌注24 h时断头取脑，确定脑梗死体积；采用Western blot法检测BNIP3、P62、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ表达，并计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。n 结果:与sham组比较，余3组脑梗死体积增加(n P<0.05)；与I/R组比较，I/R＋shRac1组脑梗死体积降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，BNIP3表达上调，P62表达下调(n P0.05)；与I/R＋NC组比较，I/R＋shRac1组脑梗死体积降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，BNIP3表达上调，P62表达下调(n P<0.05或0.01)。n 结论:抑制Rac1可减轻糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤，其机制与增强线粒体自噬有关。