【摘 要】
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[目的]探讨常见兽药恩诺沙星(ENR)、喹烯酮(QCT)、土霉素(OTC)和硫酸多黏菌素B(PMB)对细胞的单一及联合毒性效应.[方法]以L02、AML12、Marc145、HEK293T、TM3和SK-N-SH细胞为模型,通过结晶紫染色获得不同浓度下4种药物对6种细胞的相对抑制率,进行浓度-效应方程拟合,并分别计算药物在不同生长抑制率下的效应浓度(EG,其中F=10、20、25、33、50).按EC5∶EC50、EC33∶EC33∶EC33、E25∶EC25∶EC25∶EC25的比例分别进行二元、三元、
【机 构】
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中国农业大学食品科学与营养工程学院,北京100083
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[目的]探讨常见兽药恩诺沙星(ENR)、喹烯酮(QCT)、土霉素(OTC)和硫酸多黏菌素B(PMB)对细胞的单一及联合毒性效应.[方法]以L02、AML12、Marc145、HEK293T、TM3和SK-N-SH细胞为模型,通过结晶紫染色获得不同浓度下4种药物对6种细胞的相对抑制率,进行浓度-效应方程拟合,并分别计算药物在不同生长抑制率下的效应浓度(EG,其中F=10、20、25、33、50).按EC5∶EC50、EC33∶EC33∶EC33、E25∶EC25∶EC25∶EC25的比例分别进行二元、三元、四元药物等毒性比混合,以1/2为稀释因子进行浓度梯度处理,计算抑制率并拟合实际作用曲线,采用浓度加和模型(CA)和独立作用模型(IA)法评价不同药物之间的联合效应.[结果]4种药物对6类细胞的生长抑制均存在剂量-效应关系,无论在哪种细胞中,QCT的毒性最强,PMB毒性最小.4种抗菌药两两组合出现协同的概率较高,尤其是与OTC的组合,OTC+QCT在6种细胞中均有明显的协同抑制.TM3细胞中易出现相加而对肝细胞和肾细胞协同的可能性更大,对不同的细胞同一组合的效应变化可能不同.在三元和四元组合中,相加效应出现的概率上升且变化更为复杂,易随浓度的变化出现多段效应.[结论]常见兽药对肝脏、肾脏、神经及生殖细胞具有一定毒性,且这些药物的联合毒性效应不是简单的相加,组分、浓度等会影响联合效应,在应用时要注意配伍禁忌.
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