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摘 要 目的：探讨乌司他丁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎的临床效果、对各器官功能影响和对血清炎性因子的影响。方法：于确诊当天给予20万U乌司他丁溶于5%葡萄糖注射液500ml静滴2小时，同时给予奥曲肽100μg缓慢静脉推注后以25μg/小时的速度以静脉微量泵持续泵入。结果：32例患者均治愈，症状体征恢复时间及治愈时间显著短于对照组；血清丙氨酸氨基转移酶、草氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐在相同时间低于对照组，碳酸氢盐则高于对照组；血清性因子TNFα、IL-6、IL-8较对照组明显下降，抗炎因子IL-10则显著升高。结论：乌司他丁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎时能及时清除炎性因子，避免多脏器功能衰竭，疗效显著。
关键词 乌司他丁 奥曲肽 急性重症胰腺炎
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.050
Abstract Objective:To investigate the effectiveness of ulinastatin combined with octreotide therapy for acute severe pancreatitis and the influence on organ function.and inflammation factor.Methods:To give the 200，000 U ulinastatin injection dissolved in 500ml 5% glucose infusion in the diagnosis of the day，While giving octreotide slow intravenous injection of 100 μg after 25 μg/h speed of intravenous continuous infusion micro-pump.Results:32 patients were cured ，and the recovery time and the time of symptom and signs disappeared were significantly shorten.The serum ALT,AST,BUN and Cr level were lower and the HCO3- level was higher compared with the control group at the same time after treatment.The serum TNFα、IL-6 and IL-8 level were lower and the IL-10 level was higher compared with the control group.Conclusions:ulinastatin combined with octreotide therapy can effectively eliminate the peritoneal fluid contained inflammatory factors and prevent multiple system organ failure,so benefit for acute severe pancreatitis.
Key Words Ulinastatin;Octreotide;Acute severe pancreatitis
2009年2月～2012年2月采用乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎患者32例，取得较好临床效果，现总结报告如下。
资料与方法
65例患者符合中華医学会消化病分会胰腺疾病学组于2003年制定的“中国急性胰腺炎诊治指南(草案)”所拟定的重症胰腺炎诊断标准［1］。病史均24小时内，均有腹膜炎体征。B超和CT检查胰腺可见散在大小不等的低密度灶，其中30例有少量到中量腹水，32例胰腺周边有渗液。随机分为乌司他丁联合奥曲肽(治疗组)及对照组(分组治疗均征得患者或家属同意)，治疗组32例，男27例，女5例，年龄24～61岁，平均36.6岁。其中由胆源性疾病诱发15例，暴饮暴食和饮酒分别诱发8例和7例，不明原因2例。对照组33例。两组在性别、年龄、临床表现、血尿淀粉酶、电解质、血糖、肝肾功能、腹水量及胰腺周边渗液诸方面无显著性差异，具有可比性。
治疗方法：两组均给予禁饮食，胃肠减压，补充水和电解质，营养支持，预防性应用抗生素，质子泵抑制剂，两组在上述治疗的基础上均于入院及确诊当天给予奥曲肽100μg缓慢静推后，以25μg/小时的速度以静脉微量泵持续泵入。治疗组在此基础上加20万U乌司他丁溶于5%葡萄糖注射液500ml静滴2小时，1次/日，疗程10～14天。
观察指标：治疗组治疗期间由专人观察患者的症状、体征和不良反应，并随时记录，于治疗前及治疗后1、3、7、14天以自动生化分析仪查血尿淀粉酶(血尿淀粉酶正常值0～1000U/L)，肝肾功能，同时查血气碳酸氢盐和C反应蛋白(CRP)，并用放免法测定血清TNFα、IL-6、IL-8、IL-10含量。对照组相应观察指标与治疗组时间相一致。
统计学处理：所有数据采用(X±S)表示。应用SPSS120统计学软件进行统计学分析，组间数据比较采用两样本均数比较的t检验，P＜001和P＜005为差异具有统计学意义。
结 果
两组除对照组有1例患者死于多脏器功能衰竭外，其余均临床治愈。两组症状体征恢复时间，见表1。
治疗前后血尿淀粉酶、肝肾功能、碳酸氢盐及白细胞变化，见表2。
治疗前后血浆TNFα、IL-6、IL-8、IL-10含量，见表3。
治疗组治疗期间未发现明显不适和不良反应。
讨 论
急性重症胰腺炎是由于胰酶的大量释放，导致胰腺弥漫性出血和组织坏死，是一种病情凶险，并发症颇多的急腹症，临床死亡率可高达10%～30%［2］。因早期手术治疗不能终止炎症的进展过程，故近年来多采用内科保守治疗。
急性重症胰腺炎发生时，大量的胰酶如糜蛋白酶、胰蛋白酶、前磷脂酶、前弹性蛋白酶、脂肪酶及缓激肽等被激活。被激活的各种酶胰腺除可导致胰腺实质凝固性坏死和出血、脂肪组织坏死、胰腺血管破坏致水肿和血栓形成外，尚会进人体循环内，引起大量炎症因子的释放，如TNFα、IL、自由基、白细胞三烯、一氧化氮、血栓素等。炎症因子可引起微血管扩张，造成微循环障碍，导致溶酶体膜、线粒体膜受损，影响到细胞呼吸功能，使之受损。从而影响到心肺肝肾等功能，导致全身炎症反应和多脏器功能衰竭引起患者死亡。因而内科治疗旨在抑制胰液分泌，抑制胰酶活性和清除炎症因子。尤其是清除炎性因子对重症胰腺炎的治疗极为重要。
奥曲肽作为一种人工合成的八肽生长抑素类似物，具有天然内源性生长抑素类似的作用，半衰期长，90～120分钟。有动物实验表明应用于重症胰腺炎时可降低血TNF-α的产生［3］。刘建新通过临床研究发现奥曲肽治疗急性重症胰腺炎时血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平较对照组明显下降［4］。因而奥曲肽可通过抑制胰酶的合成与释放，抑制细胞炎性因子的产生和释放，在治疗急性重症胰腺炎的过程中维持生物体内环境的稳定，避免脏器功能受损，或使受损的脏器功能快速修复，从而减轻或避免全身炎症反应，为重症胰腺炎的治疗提供了可靠药物。自20世纪90年代引进国内后，逐渐走上治疗舞台，临床广泛应用，取得满意的临床效果，已得到大家公认［5，6］。
乌司他丁是是近年来临床上用于抑制炎症反应的重要药物，是从健康成年男性新鲜尿液中提取的精制酸性糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子量67kD。不仅能够抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶、淀粉酶、脂肪酶等多种酶的活性，而且有动物实验和临床研究表明［7，8］，乌司他丁能够抑制炎性因子的释放，从而防止细胞因子的级联反应，并可抑制白细胞的过度激活，阻断细胞因子、炎症介质，保护多脏器功能。近年来临床应用其治疗急性重症胰腺炎取得满意疗效［9］。
本文中治疗组所有患者症状体征恢复时间及治愈时间明显短于对照组，并无1例死亡。血清丙氨酸氨基转移酶、草氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐在治疗第3天开始低于对照组，碳酸氢盐则高于对照组。同时作为炎症反应非特异性标记物C反应蛋白(CRP)在治疗组亦明显低于对照组。治疗组炎性因子TNFα、IL-6、IL-8在第3天检查较对照组显著下降。治疗期间相应抗炎因子IL-10同上时间则明显升高。以上资料表明表明乌司他丁联合奥曲肽在炎性因子的清除方面可起到联合和相加作用，较单一奥曲肽更具优越性，对于重症胰腺炎的治疗更合理，疗效更可靠，值得临床一用。
参考文献
1 王兴鹏,许国铭,袁耀宗,等.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).中華消化杂志,2004,24(3):190-192.
2 黄筵庭,邢墨儒.急性胰腺炎手术指征和手术时机的探讨.中华外科杂志,1995,33(4):201.
3 田斌,李军成,俞秋兰,等.奥曲肽对急性重症胰腺炎治疗价值的实验研究.胰腺病学,2005,5(3):172-174.
4 刘建新.奥曲肽对重症急性胰腺炎患者血清炎性细胞因子的影响.中国实用医药,2008,3(36):25-26.
5 刘文卓,罗开元,王明春,等.生长抑素治疗重症胰腺炎的疗效观察.临床外科杂志,1998,6(4):203-204.
6 苏华冠.奥曲肽对重症胰腺炎诊治效果的临床研究.中国实用医药,2009,4(3):170-171.
7 程凯,杨振林,孙迎东,等.乌司他丁对急性坏死性胰腺炎大鼠血清MIF的影响.中国现代普外科进展,2010,13(1):12-15.
8 姜峰,范卫兵.乌司他丁对急性胰腺炎患者血清白细胞介素-8和γ-干扰素的影响.当代医学,2010,17(3):48-49.
9 梁玲,韩殿冰.乌司他丁治疗急性坏死性胰腺炎的临床研究.局解手术学杂志,2008,17(1):22-24.
关键词 乌司他丁 奥曲肽 急性重症胰腺炎
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.050
Abstract Objective:To investigate the effectiveness of ulinastatin combined with octreotide therapy for acute severe pancreatitis and the influence on organ function.and inflammation factor.Methods:To give the 200，000 U ulinastatin injection dissolved in 500ml 5% glucose infusion in the diagnosis of the day，While giving octreotide slow intravenous injection of 100 μg after 25 μg/h speed of intravenous continuous infusion micro-pump.Results:32 patients were cured ，and the recovery time and the time of symptom and signs disappeared were significantly shorten.The serum ALT,AST,BUN and Cr level were lower and the HCO3- level was higher compared with the control group at the same time after treatment.The serum TNFα、IL-6 and IL-8 level were lower and the IL-10 level was higher compared with the control group.Conclusions:ulinastatin combined with octreotide therapy can effectively eliminate the peritoneal fluid contained inflammatory factors and prevent multiple system organ failure,so benefit for acute severe pancreatitis.
Key Words Ulinastatin;Octreotide;Acute severe pancreatitis
2009年2月～2012年2月采用乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎患者32例，取得较好临床效果，现总结报告如下。
资料与方法
65例患者符合中華医学会消化病分会胰腺疾病学组于2003年制定的“中国急性胰腺炎诊治指南(草案)”所拟定的重症胰腺炎诊断标准［1］。病史均24小时内，均有腹膜炎体征。B超和CT检查胰腺可见散在大小不等的低密度灶，其中30例有少量到中量腹水，32例胰腺周边有渗液。随机分为乌司他丁联合奥曲肽(治疗组)及对照组(分组治疗均征得患者或家属同意)，治疗组32例，男27例，女5例，年龄24～61岁，平均36.6岁。其中由胆源性疾病诱发15例，暴饮暴食和饮酒分别诱发8例和7例，不明原因2例。对照组33例。两组在性别、年龄、临床表现、血尿淀粉酶、电解质、血糖、肝肾功能、腹水量及胰腺周边渗液诸方面无显著性差异，具有可比性。
治疗方法：两组均给予禁饮食，胃肠减压，补充水和电解质，营养支持，预防性应用抗生素，质子泵抑制剂，两组在上述治疗的基础上均于入院及确诊当天给予奥曲肽100μg缓慢静推后，以25μg/小时的速度以静脉微量泵持续泵入。治疗组在此基础上加20万U乌司他丁溶于5%葡萄糖注射液500ml静滴2小时，1次/日，疗程10～14天。
观察指标：治疗组治疗期间由专人观察患者的症状、体征和不良反应，并随时记录，于治疗前及治疗后1、3、7、14天以自动生化分析仪查血尿淀粉酶(血尿淀粉酶正常值0～1000U/L)，肝肾功能，同时查血气碳酸氢盐和C反应蛋白(CRP)，并用放免法测定血清TNFα、IL-6、IL-8、IL-10含量。对照组相应观察指标与治疗组时间相一致。
统计学处理：所有数据采用(X±S)表示。应用SPSS120统计学软件进行统计学分析，组间数据比较采用两样本均数比较的t检验，P＜001和P＜005为差异具有统计学意义。
结 果
两组除对照组有1例患者死于多脏器功能衰竭外，其余均临床治愈。两组症状体征恢复时间，见表1。
治疗前后血尿淀粉酶、肝肾功能、碳酸氢盐及白细胞变化，见表2。
治疗前后血浆TNFα、IL-6、IL-8、IL-10含量，见表3。
治疗组治疗期间未发现明显不适和不良反应。
讨 论
急性重症胰腺炎是由于胰酶的大量释放，导致胰腺弥漫性出血和组织坏死，是一种病情凶险，并发症颇多的急腹症，临床死亡率可高达10%～30%［2］。因早期手术治疗不能终止炎症的进展过程，故近年来多采用内科保守治疗。
急性重症胰腺炎发生时，大量的胰酶如糜蛋白酶、胰蛋白酶、前磷脂酶、前弹性蛋白酶、脂肪酶及缓激肽等被激活。被激活的各种酶胰腺除可导致胰腺实质凝固性坏死和出血、脂肪组织坏死、胰腺血管破坏致水肿和血栓形成外，尚会进人体循环内，引起大量炎症因子的释放，如TNFα、IL、自由基、白细胞三烯、一氧化氮、血栓素等。炎症因子可引起微血管扩张，造成微循环障碍，导致溶酶体膜、线粒体膜受损，影响到细胞呼吸功能，使之受损。从而影响到心肺肝肾等功能，导致全身炎症反应和多脏器功能衰竭引起患者死亡。因而内科治疗旨在抑制胰液分泌，抑制胰酶活性和清除炎症因子。尤其是清除炎性因子对重症胰腺炎的治疗极为重要。
奥曲肽作为一种人工合成的八肽生长抑素类似物，具有天然内源性生长抑素类似的作用，半衰期长，90～120分钟。有动物实验表明应用于重症胰腺炎时可降低血TNF-α的产生［3］。刘建新通过临床研究发现奥曲肽治疗急性重症胰腺炎时血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平较对照组明显下降［4］。因而奥曲肽可通过抑制胰酶的合成与释放，抑制细胞炎性因子的产生和释放，在治疗急性重症胰腺炎的过程中维持生物体内环境的稳定，避免脏器功能受损，或使受损的脏器功能快速修复，从而减轻或避免全身炎症反应，为重症胰腺炎的治疗提供了可靠药物。自20世纪90年代引进国内后，逐渐走上治疗舞台，临床广泛应用，取得满意的临床效果，已得到大家公认［5，6］。
乌司他丁是是近年来临床上用于抑制炎症反应的重要药物，是从健康成年男性新鲜尿液中提取的精制酸性糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子量67kD。不仅能够抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶、淀粉酶、脂肪酶等多种酶的活性，而且有动物实验和临床研究表明［7，8］，乌司他丁能够抑制炎性因子的释放，从而防止细胞因子的级联反应，并可抑制白细胞的过度激活，阻断细胞因子、炎症介质，保护多脏器功能。近年来临床应用其治疗急性重症胰腺炎取得满意疗效［9］。
本文中治疗组所有患者症状体征恢复时间及治愈时间明显短于对照组，并无1例死亡。血清丙氨酸氨基转移酶、草氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐在治疗第3天开始低于对照组，碳酸氢盐则高于对照组。同时作为炎症反应非特异性标记物C反应蛋白(CRP)在治疗组亦明显低于对照组。治疗组炎性因子TNFα、IL-6、IL-8在第3天检查较对照组显著下降。治疗期间相应抗炎因子IL-10同上时间则明显升高。以上资料表明表明乌司他丁联合奥曲肽在炎性因子的清除方面可起到联合和相加作用，较单一奥曲肽更具优越性，对于重症胰腺炎的治疗更合理，疗效更可靠，值得临床一用。
参考文献
1 王兴鹏,许国铭,袁耀宗,等.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).中華消化杂志,2004,24(3):190-192.
2 黄筵庭,邢墨儒.急性胰腺炎手术指征和手术时机的探讨.中华外科杂志,1995,33(4):201.
3 田斌,李军成,俞秋兰,等.奥曲肽对急性重症胰腺炎治疗价值的实验研究.胰腺病学,2005,5(3):172-174.
4 刘建新.奥曲肽对重症急性胰腺炎患者血清炎性细胞因子的影响.中国实用医药,2008,3(36):25-26.
5 刘文卓,罗开元,王明春,等.生长抑素治疗重症胰腺炎的疗效观察.临床外科杂志,1998,6(4):203-204.
6 苏华冠.奥曲肽对重症胰腺炎诊治效果的临床研究.中国实用医药,2009,4(3):170-171.
7 程凯,杨振林,孙迎东,等.乌司他丁对急性坏死性胰腺炎大鼠血清MIF的影响.中国现代普外科进展,2010,13(1):12-15.
8 姜峰,范卫兵.乌司他丁对急性胰腺炎患者血清白细胞介素-8和γ-干扰素的影响.当代医学,2010,17(3):48-49.
9 梁玲,韩殿冰.乌司他丁治疗急性坏死性胰腺炎的临床研究.局解手术学杂志,2008,17(1):22-24.