目的探讨姜黄素逆转非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌NCI-H1975细胞,分别采用相应药物进行处理。采用MTT法检测姜黄素对NCI-H1975细胞增殖的抑制作用,同时检测姜黄素对NCI-H1975细胞耐药性的逆转作用,采用流式细胞术检测姜黄素对NCIH1975细胞凋亡率的影响,采用Western Blot法检测各组NCI-H1975细胞p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白表达水平。结果与对照组比较,姜黄素5μmol/L组、10μmol/L组、15μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组在24 h、48 h、72 h对NCI-H1975细胞增殖抑制率明显较高(P<0.05),并且具有剂量及时间依赖性;对NCI-H1975细胞TKI耐药性的逆转倍数比较,预处理+姜黄素+吉非替尼组>姜黄素+吉非替尼组>预处理+吉非替尼组(P<0.05)。与对照组比较,各组NCI-H1975细胞凋亡率较高,其中联合用药组>吉非替尼组>姜黄素组(P<0.05)。与对照组比较,各组NCI-H1975细胞p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白表达水平较低,其中联合用药组<吉非替尼组<姜黄素组(P<0.05)。结论姜黄素能有效逆转NCI-H1975细胞TKI靶向药物耐药性,抑制细胞增殖并促进其凋亡,最佳给药方式是姜黄素预处理后再与吉非替尼联用,作用机制可能与下调p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白水平有关。