【摘 要】
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目的 人白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)是肝纤维化、肝硬化过程中的重要负性调节因子,通过AAV病毒基因转导方式,探讨hIL-10对慢性肝损伤的预防和治疗作用.方法 以重组
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目的 人白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)是肝纤维化、肝硬化过程中的重要负性调节因子,通过AAV病毒基因转导方式,探讨hIL-10对慢性肝损伤的预防和治疗作用.方法 以重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)转移质粒载体pTR-UF5为基础构建表达质粒pTR-UF5/hIL-10.采用本室构建的高效重组AAV包装系统,产生感染性重组AAV-hIL10,滴度4.22×108/ml.以硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)复制大鼠慢性肝损伤模型.采用肌肉注射方式将rAAV-hIL10以等量分别注射于大鼠双侧后肢内侧肌肉中,观察预防性给药(总量为150μl/100g体重)和治疗性给药(总量为200μl/100g体重)前后对大鼠血清AST、ALT、ADH和透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的影响.结果 成功构建重组AAV-hIL10系统.重组病毒感染后,预防性和治疗性给药后较给药前,大鼠血清AST、ALT、ADH和HA、LN、PCⅢ水平均有显著下降(P＜0.05,或P＜0.01).16周肝脏病理学分级和大鼠生存率均有显著差异.结论 重组AAV-hIL10对TAA所致慢性肝损伤具有显著的预防和治疗作用.
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