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目的:通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路，探讨延胡索乙素减轻心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌肥厚及心功能下降的可能机制。方法:取SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、延胡索乙素组(20 mg·kg-1)、阳性对照组(培哚普利，0.36 mg·kg-1)、通路抑制剂组(SB203580,800μg·kg-1)、通路激活剂组(茴香霉素，10 mg·kg-1)、延胡索乙素+激活剂组(20 mg·kg-1+10 mg·kg-1),每组20只；建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，采用苏木-伊红（HE）、马森染色观察心肌组织形态及胶原纤维密度变化；检测左室功能及心肌肥厚指数；酶联免疫吸附（ELISA）法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测AngⅡ-激活蛋白激酶C（PKC1）-MAPK/ERK-心肌增强因子（MEF2A）通路蛋白表达。结果:与假手术组相比，模型组大鼠心肌损伤及纤维化严重，心肌梗死面积和左心室肥厚指数升高，左心室功能下降，血清AngⅡ及ALD水平升高，PKC1-MAPK/ERK-MEF2A介导的与心肌细胞肥厚及纤维化发展有关的通路蛋白升高（P<0.05）。延胡索乙素可缓解大鼠心肌梗死损伤，改善心肌肥厚及心室功能，抑制PKC1-MAPK/ERK-MEF2A通路活化（P<0.05）,且其抑制通路活化及改善心衰作用与阳性对照组及MAPK通路抑制剂组相近。MAPK/ERK通路激活剂可加重心肌梗死及心衰症状，并减弱延胡索乙素的上述作用（P<0.05）。结论:延胡索乙素可通过抑制MAPK/MAPK通路活化，降低心肌肥厚、改善心功能，对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌损伤有保护作用。