评价姜黄素对大鼠离体肺缺血再灌注损伤时mTOR信号通路的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠64只，月龄3～4月，体重250～320 g，采用随机数字表法分为4组(n＝16)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量姜黄素组(LC组)和高剂量姜黄素组(HC组)。S组仅离体灌流不缺血；I/R组通过停止灌流60 min再恢复75 min的方法建立肺缺血再灌注损伤模型；LC组和HC组分别于复灌开始时从灌流液中加入5和10 μmol/L姜黄素。于初灌10 min(T0)、复灌15、45和75 min(T1-3)时记录肺气道压力(Res)、肺顺应性、灌注流量(Flow)及肺静脉氧分压(PaO2)；再灌注末时确定肺组织湿/干重(W/D)比值；分别于光镜和电镜下观察形态学及超微结构；采用RT-PCR法检测mTOR、Tau蛋白、NF-κB及TNF-α mRNA的表达；采用Western blot法检测mTOR、磷酸化Tau蛋白(pS396 Tau蛋白)、NF-κB及TNF-α的表达。
结果与S组比较，I/R组、LC组和HC组T1-3时Res和T3时W/D比值升高，T1-3时肺顺应性、Flow和PaO2降低，T3时mTOR、NF-κB和TNF-α mRNA及其蛋白、Tau蛋白mRNA及pS396 Tau蛋白表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，LC组和HC组T1-3时Res和T3时W/D比值降低，T1-3时肺顺应性、Flow和PaO2升高，T3时mTOR、NF-κB和TNF-α mRNA及其蛋白、Tau蛋白mRNA及pS396 Tau蛋白表达下调(P<0.05)；与LC组比较，HC组T1-3时Res和T3时W/D比值降低，T1-3时肺顺应性、Flow和PaO2升高，T3时mTOR、NF-κB和TNF-α mRNA及其蛋白、Tau蛋白mRNA及pS396 Tau蛋白表达下调(P<0.05)。光镜及电镜显示LC组和HC组肺组织损伤程度较I/R组减轻。
结论姜黄素减轻大鼠离体肺缺血再灌注损伤的机制与其抑制mTOR信号通路有关。