【摘 要】
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目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)影响心肌成纤维细胞(CFs)中Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达的作用机制。方法取Wistar新生大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTW
【机 构】
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山东大学第二医院心内科,山东省胸科医院心内科,山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能重点研究实验室,
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目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)影响心肌成纤维细胞(CFs)中Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达的作用机制。方法取Wistar新生大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTWEAK)及P38MAPK抑制剂(SB203580)干预,将实验分为①对照组:不加干预因素;②TWEAK组:加入100 ng/mLTWEAK;③TWEAK+SB203580组:加入100 ng/mLTWEAK+SB203580。采用MTT法检测CFs增殖;Westernblot法检测Ⅰ型胶原蛋白及磷酸化P38MAPK(P-P38MAPK)蛋白表达;qRT-PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA表达;ELISA法检测CFs细胞培养液中MMP-1的浓度。结果加入TWEAK干预后,促进了CFs增殖,Ⅰ型胶原蛋白及P-P38MAPK蛋白表达上调,Ⅰ型胶原mRNA和MMP-1表达上调。加入SB203580可抑制CFs增殖,部分抑制Ⅰ型胶原mRNA、Ⅰ型胶原蛋白、P-P38MAPK蛋白及MMP-1的表达。结论 TWEAK可通过P38MAPK途径促进CFs表达Ⅰ型胶原和MMP-1。
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