观察并分析次级胆汁酸诱导Apc^min/＋小鼠肠道腺瘤癌变及其对肠道菌群的影响。

将20只4周龄Apc^min/＋小鼠均分为Apc^min/＋对照组、Apc^min/＋脱氧胆酸组，将20只4周龄野生型C57BL/6J小鼠均分为野生型对照组、野生型脱氧胆酸组。对照组常规饮水，脱氧胆酸组饮用水中含0.2%脱氧胆酸。收集给药0周及12周Apc^min/＋小鼠粪便，焦磷酸测序法分析肠道菌群变化。12周后处死，观察各组小鼠肠道腺瘤数目、大小及分布。采用HE染色评价腺瘤病理类型，采用免疫组织化学染色法检测增殖细胞核抗原(PCNA)，采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP 缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。两组间计量资料的比较采用独立样本t检验。

所有野生型小鼠肠道均未出现肿瘤。Apc^min/＋脱氧胆酸组小鼠肠道腺瘤总数较Apc^min/＋对照组明显增加(57.00±3.07 比 21.50±4.69，t＝20.03，P<0.01)，以最大径为1～2 mm的腺瘤增加最为显著(30.62±7.73比 7.75±4.59，t＝8.04，P<0.05)，腺瘤癌变率较Apc^min/＋对照组也明显上升。Apc^min/＋脱氧胆酸组小鼠肠道肿瘤PCNA阳性细胞百分比较Apc^min/＋对照组显著增加[(90.17±2.14)%比(41.97±4.26)%，t＝31.97，P<0.01)]，肿瘤细胞凋亡百分比显著减少[(1.40±1.12)%比(7.50±0.65)%，t＝14.90，P<0.01]。Apc^min/＋脱氧胆酸组小鼠肠道菌群多样性明显降低，在菌门水平上厚壁菌门与拟杆菌门比值(0.586 7±0.148 4)较其对照组(0.387 3±0.013 6)明显升高(t＝2.36，P<0.05)；在菌属及菌种水平上Apc^min/＋脱氧胆酸组致病菌数量增多，益生菌数量明显降低。

脱氧胆酸能诱导Apc^min/＋小鼠肠道菌群失衡，并可通过增加肠道肿瘤细胞增殖，抑制细胞凋亡促使肠道腺瘤发展成为肠癌。