过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在再生障碍性贫血发病机制中的作用

来源 :白血病淋巴瘤 | 被引量 : 0次 | 上传用户:susan002
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目的 检测再生障碍性贫血(AA)患者骨髓间充质于细胞(BMSC)过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR γ)的表达及其对BMSC成脂的影响,探讨AA患者骨髓脂肪化的发生机制.方法 分离培养16例AA患者、20例白细胞减少症患者(对照组)BMSC,显微镜下观察其形态;用Westemblot检测AA患者BMSC内PPARγ的表达;将对照组BMSC分为三组:单纯诱导组(脂肪诱导培养液)、吡格列酮组(脂肪诱导培养液+ PPARγ配体吡格列酮)及GW9662组(脂肪诱导培养液+吡格列酮+ PPARγ拮抗剂GW9662),诱导成脂21 d后,油红O染色计数脂肪细胞分化率,并用酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞培养上清肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量.结果 连续传至第5代AA组BMSC出现脂肪细胞分化,而对照组BMSC传至第8代仍未出现脂肪细胞分化.AA患者BMSC内PPAR γ蛋白相对表达量为1.46±0.10,高于对照组的0.86±0.06(P< 0.05).对照组BMSC诱导成脂中吡格列酮组脂肪细胞分化率为(87.42±0.67)%,高于单纯诱导组的(44.69±2.61)%及GW9662组的(39.29±1.59)%(P<0.05),后两组差异无统计学意义(P>0.05);吡格列酮组细胞培养上清中TNF-α表达量为(95.04±3.41) pg/ml,高于单纯诱导组的(30.84±3.48) pg/ml及GW9662组的(31.43±3.51)pg/ml(均P< 0.05),后两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 AA患者BMSC出现脂肪化明显,PPARγ在AA患者BMSC中表达增高,其拮抗剂GW9662可抑制BMSC向脂肪细胞分化,提示PPARγ参与了AA患者骨髓脂肪化的病理改变。

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