叶酸修饰的三氧化二砷前药脂质体的构建及抗肝癌研究(英文)

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目的本文采用反相微乳法构建叶酸修饰的亚砷酸钙脂质体"靶-控"递药系统(FA-LP-CaAs以减小三氧化二砷(ATO)的毒副作用,为原发性肝癌的治疗提供新思路。方法采用Malvern粒径仪和透射电镜考察其粒径、分布、Zeta电位和形态;电感耦合等离子发射光谱法考察载药量、包封率及体外释放情况;噻唑蓝法(MTT)考察其对HepG2和LO2细胞的毒性并研究对HepG2细胞周期及细胞凋亡的影响;采用激光共聚焦和流式细胞仪考察细胞对递药系统的摄取;构建小鼠肝癌模型,采用活体荧光考察药物在体内的分布。监测给药后ATO在组织中的分布情况、肿瘤体积及体重变化,并对肿瘤进行HE染色,评价FA-LP-CaAs的肝癌靶向性以及体内抗肿瘤效果。结果 FA-LP-CaAs粒径、电位、PDI分别为(122.67±2.18) nm,(12.81±0.75) mV、0.22±0.01,具有明显的"核-壳"结构。FA-LP-CaAs的载药量为18.49%±1.14%。体外实验结果表明,FA-LP-CaAs对HepG2细胞有较强的杀伤作用,能够提高细胞摄取能力。体内实验结果表明,FA-LP-CaAs能够显著增加ATO在肿瘤部位的分布,抑制肿瘤生长。结论本文成功构建了外观圆整,粒径均一,多分散系数良好,"核-壳"结构明显,具有较高载药量和p H响应、肿瘤靶向递药以及药物缓释等特性的FA-LP-CaAs,丰富了ATO在抗肝癌方面的研究与应用,为肝癌的治疗提供了新方法。
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