肺循环压力受肺血流、肺血管张力、肺血管容积和肺静脉压力的控制。肺血管收缩或肺血管床损伤引起了肺血管床的堵塞或破坏,肺血管床可灌注的容积严重减少时,则肺动脉高压出现。当可灌注的肺血管床容积减少至50%时,肺动脉压可升至4.0～4.7千帕和钙离子拮抗剂的使用即为通过本途径起作用的。对于平滑肌细胞内其他信号传递系统的研究也均在进行中。在慢性肺动脉高压时,肺小动脉平滑肌增生肥大形成中层肥厚,原来不存在平滑肌的细动脉有平滑肌出现是人所共知的肺动脉高压的典型标志。同时平滑肌细胞表型的转变也有重要的病理生理作用。平滑肌细胞在肺动脉高压时由收缩表型(细胞内主要充满肌纤维,其功能主要是收缩)为主变为有更多的分泌表型出现。分泌表型的平滑肌细胞内肌纤维减少而粗面内质网等细胞器增多,其合成及分泌功能增强。分泌表型的细胞合成及分泌的弹性蛋白与胶原蛋白明显增多。因此,慢性肺动脉高压时的动脉壁肥厚,除细胞外还有细胞外结缔组织蛋白含量的增加,特别是胶原蛋白的增加使管壁变硬阻力加大是慢性肺动脉高压的一个重要病理生理变化。已有实验证明,用抑制胶原生成的药物可减低缺氧引起的慢性肺动脉压升高的程度。此外,平滑肌也通过产生影响其他细胞的因子影响血管壁其他细胞的代谢而影响肺动脉高压。其生成的致弹性蛋白生成因子,能促使外膜成纤维细胞生成弹性蛋白和胶原蛋白,并能促使内皮细胞生成弹性蛋白和胶原蛋白。肺血管外膜成纤维细胞的变化肺动脉高压时内皮细胞释放因子引起成纤维细胞增生已有实验证实。当内皮细胞分别在5.3千帕(40毫米汞柱)和1.3千帕(10毫米汞柱)压力下生长时,5.3千帕压力下生长的内皮细胞培养液中有一种因子可使成纤维细胞增殖为1.3千帕者的9倍,成纤维细胞的增殖及其在平滑肌细胞产生的致弹性蛋白生成因子的影响下,产生的结缔组织蛋白增多均可使肺血管阻力增加。此外,肺动脉高压时成纤维细胞还通过向内皮下移行并转化为平滑肌细胞而起作用。吸入10%低氧气体24小时,可见成纤维细胞移至内皮下,并可见其细胞内出现肌纤维并逐渐转化为平滑肌细胞。由于肺血管壁中各种细胞在肺动脉高压的病理生理中有重要作用,因此,找出导致上述变化因子,自基因水平加以抑制,可为解决病理性肺动脉高压问题开辟一个新途径。