论文部分内容阅读
目的 建立依非韦伦(EFV)在中国成年获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学(PPK)模型,提供PPK参数,为临床个体化给药提供参考依据.方法 收集口服EFV半年以上的成年获得性免疫缺陷综合征患者183例共240个血样,用HPLC-UV法测定EFV血药浓度,详细记录相关的临床数据,如包括性别(Gender)、年龄(Age)、体重(WT)、谷草转氨酶(GOT)、肌酸酐(Cr)、中性粒细胞百分比(NEU％)、血小板(PLT)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清淀粉酶(Ams)、乳酸(Lac)及抗逆转录病毒治疗(ART)方案等.用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立EFV在中国成年艾滋病患者中的PPK模型,计算PPK参数值,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对PPK参数的影响,用Bootstrap法进行模型的内部验证,另外采用32例患者的血药浓度数据进行外部验证.结果 最终模型为CL/F=14.2×eηcL×[1-1.37×(NEU％-0.5687)]×[1-9.32×10-2×(TC-4.87)]×[1-6.56×10-3×(GOT-24)]L·h-1;Vd/F=177×eηVd(L);Ka=0.3/h(fixed).CL/F、Vd/F的群体典型值分别为14.2 L·h-1和177 L.从14组协变量中筛选出,NEU％、TC和GOT对EFV的清除率有显著性影响.Bootstrap法验证提示最终模型相关偏差小于10％,NONMEM法估算的最终模型参数值均落在Bootstrap验证参数值的95％置信区间内;外部验证结果中,平均预测误差(MPE)、标准平均误差(SME)、平均绝对误差(MAE)和平均根方差(RMSE)分别为-0.192 μg·mL-1,-0.106,0.597 μg·mL-1和0.819 μg·mL-1.结论 本研究用NONMEM法建立的中国获得性免疫缺陷综合征患者中EFV的PPK最终模型,稳定、可靠,具有较强的血药浓度预测能力,可为临床EFV的个体化给药及其PPK的进一步研究提供参考.