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【中图分类号】R593.2【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）10
【摘要】目的：通过检测外周血IL-21水平，探讨其与类风湿关节病（RA）发病及活动的关系。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有实验入选者血清IL-21水平。同时记录RA患者的病程、DAS28评分，判断RA患者的疾病活动度。结果：血清IL-21水平在RA病例组百分率显著高于对照组（P<0.01），IL-21水平与RA的病程无明显差异（P>0.05）。IL-21与RA患者的活动度呈正相关。结论：IL-21可能参与RA发病，并与RA的疾病活动相关联。
【关键词】类风湿关节炎，白细胞介素21（ IL-21），酶联免疫吸附测定
类风湿关节炎（RA）是以关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病。在17世纪即为人们所认识，但其病因和发病机制目前尚未完全清楚。 IL-21是近几年发现的一个多功能、多效性的细胞因子，IL-21主要由活化的CD4+T细胞产生[1]，可以调节T细胞和B细胞的增殖，并且与来自骨髓的原始NK细胞的成熟和增殖密切相关[2]。它对机体的细胞免疫和体液免疫均具有广泛的调节作用，此外，它还可以增强特异性CTL的细胞毒活性等。RA的发病与免疫系统调节功能紊乱有密切的关系，最近研究表明，IL-21是参与RA发病过程中多种细胞因子中至关重要的一个，随着IL-21与其受体（IL-2lR）结合量的不断增加，促进T、B淋巴细胞的增殖与分化及免疫球蛋白和前炎症细胞因子的产生，引发组织炎症，从而诱发RA的发病。
为了进一步研究IL-21在RA发病中的作用，了解IL-21在血清中的含量与RA的发病和病程的归转之间的关系，本研究通过检测RA患者血清中IL-21含量的变化，揭示IL-21在RA发病中的作用，以期为RA的发病机制提供新的理论依据，为RA的临床治疗提供一种新的思路。
1资料与方法
1.1 研究对象
RA患者的病例收集源于2010年1月至2013年1月期間唐山地区风湿科门诊及住院病人90例，男性20例，女性70例，平均年龄56.63±11.0岁。均符合1987年美国风湿病学会（ACR）修订的RA分类标准。对照组：来源于体检中心的健康体检人员70例。
1.2. 方法
收集普管静脉血4ml，离心后吸取血清约200u1，置-70℃，保存，同批检测细胞因子IL-21。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有实验入选者血清IL-21水平。操作按说明书进行，所有检测试剂盒由美国GBD公司提供。
1.3统计学分析
计量资料数据分析结果以x±s表示，RA病例组与正常对照组血清IL-21均值的比较采用两个独立样本t检验；RA组性别、病程、及DAS28评分与IL-21相互关系比较采用Spearman相关分析。各组间（两组以上）IL-21水平比较采用方差分析。p<0.05具有统计学意义，所有数据全部录入计算机，用SPSS17.0软件进行统计学处理。
2 结 果
RA患者外周血清中IL-2l的含量与健康人群对照水平升高（P<0.05）见Table 1。活动期患者血清IL-21水平高于稳定组（P<0.05）见Table 2。RA组不同病程≤2年和>2年以上者，血清IL-21的水平无统计学意义（P﹥0.05）见Table3。
讨 论
RA是一种主要累及周围关节的多系统性、炎症性的自身免疫疾病。其发病机制尚不清楚，但现在人们已认识到RA的发病除与遗传因素有关外，还与免疫因素密切相关。IL-21最早由Parrish-Novak等从活化的人CD3+T细胞中成功克隆出，并在CD4+、CD8+T细胞亚群、B细胞和NK细胞等均可检测到IL-21R表达。多数学者研究表明，IL-21及其受体在许多自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用，已有研究发现在原发性干燥综合征及系统性红斑狼疮患者血清中IL-21的含量显著增高[3]。本研究结果显示RA患者血清中IL-21的含量明显高于健康人群对照组，与上述免疫性疾病有类似的实验结果，说明IL-2l在类风湿关节炎患者发病与发展中也有重要的作用。 在一定程度上可能可以作为衡量RA患者病情活动度的指标，作为判断病情严重程度的指标之一。抗IL-21治疗有望成为治疗RA的新方法，IL-2l表达可能作为诊断、治疗以及判断RA疾病发展的重要生物学标记物。
参考文献
[1] Parrish-Novak J D C， Foster R D， Holly， et al. Interleukin-21and the IL-21 receptor： novel effectors of NK and T cell responses J Leukoc Biol， 2002， 72（5）： 856-863.
[2]Parrish-Novak J. Interleukin-21 and its receptor are involved in NK cell expansion and regulation of lymphocyte function. Nature， 2000， 408：57-63.
[3]袁双龙， 蒋莉， 张晓莉， 等。原发性干燥综合征患者血清IL-21水平及其临床意义。细胞与分子免疫学杂志， 2007， 23（2）： 124-126.
【摘要】目的：通过检测外周血IL-21水平，探讨其与类风湿关节病（RA）发病及活动的关系。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有实验入选者血清IL-21水平。同时记录RA患者的病程、DAS28评分，判断RA患者的疾病活动度。结果：血清IL-21水平在RA病例组百分率显著高于对照组（P<0.01），IL-21水平与RA的病程无明显差异（P>0.05）。IL-21与RA患者的活动度呈正相关。结论：IL-21可能参与RA发病，并与RA的疾病活动相关联。
【关键词】类风湿关节炎，白细胞介素21（ IL-21），酶联免疫吸附测定
类风湿关节炎（RA）是以关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病。在17世纪即为人们所认识，但其病因和发病机制目前尚未完全清楚。 IL-21是近几年发现的一个多功能、多效性的细胞因子，IL-21主要由活化的CD4+T细胞产生[1]，可以调节T细胞和B细胞的增殖，并且与来自骨髓的原始NK细胞的成熟和增殖密切相关[2]。它对机体的细胞免疫和体液免疫均具有广泛的调节作用，此外，它还可以增强特异性CTL的细胞毒活性等。RA的发病与免疫系统调节功能紊乱有密切的关系，最近研究表明，IL-21是参与RA发病过程中多种细胞因子中至关重要的一个，随着IL-21与其受体（IL-2lR）结合量的不断增加，促进T、B淋巴细胞的增殖与分化及免疫球蛋白和前炎症细胞因子的产生，引发组织炎症，从而诱发RA的发病。
为了进一步研究IL-21在RA发病中的作用，了解IL-21在血清中的含量与RA的发病和病程的归转之间的关系，本研究通过检测RA患者血清中IL-21含量的变化，揭示IL-21在RA发病中的作用，以期为RA的发病机制提供新的理论依据，为RA的临床治疗提供一种新的思路。
1资料与方法
1.1 研究对象
RA患者的病例收集源于2010年1月至2013年1月期間唐山地区风湿科门诊及住院病人90例，男性20例，女性70例，平均年龄56.63±11.0岁。均符合1987年美国风湿病学会（ACR）修订的RA分类标准。对照组：来源于体检中心的健康体检人员70例。
1.2. 方法
收集普管静脉血4ml，离心后吸取血清约200u1，置-70℃，保存，同批检测细胞因子IL-21。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有实验入选者血清IL-21水平。操作按说明书进行，所有检测试剂盒由美国GBD公司提供。
1.3统计学分析
计量资料数据分析结果以x±s表示，RA病例组与正常对照组血清IL-21均值的比较采用两个独立样本t检验；RA组性别、病程、及DAS28评分与IL-21相互关系比较采用Spearman相关分析。各组间（两组以上）IL-21水平比较采用方差分析。p<0.05具有统计学意义，所有数据全部录入计算机，用SPSS17.0软件进行统计学处理。
2 结 果
RA患者外周血清中IL-2l的含量与健康人群对照水平升高（P<0.05）见Table 1。活动期患者血清IL-21水平高于稳定组（P<0.05）见Table 2。RA组不同病程≤2年和>2年以上者，血清IL-21的水平无统计学意义（P﹥0.05）见Table3。
讨 论
RA是一种主要累及周围关节的多系统性、炎症性的自身免疫疾病。其发病机制尚不清楚，但现在人们已认识到RA的发病除与遗传因素有关外，还与免疫因素密切相关。IL-21最早由Parrish-Novak等从活化的人CD3+T细胞中成功克隆出，并在CD4+、CD8+T细胞亚群、B细胞和NK细胞等均可检测到IL-21R表达。多数学者研究表明，IL-21及其受体在许多自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用，已有研究发现在原发性干燥综合征及系统性红斑狼疮患者血清中IL-21的含量显著增高[3]。本研究结果显示RA患者血清中IL-21的含量明显高于健康人群对照组，与上述免疫性疾病有类似的实验结果，说明IL-2l在类风湿关节炎患者发病与发展中也有重要的作用。 在一定程度上可能可以作为衡量RA患者病情活动度的指标，作为判断病情严重程度的指标之一。抗IL-21治疗有望成为治疗RA的新方法，IL-2l表达可能作为诊断、治疗以及判断RA疾病发展的重要生物学标记物。
参考文献
[1] Parrish-Novak J D C， Foster R D， Holly， et al. Interleukin-21and the IL-21 receptor： novel effectors of NK and T cell responses J Leukoc Biol， 2002， 72（5）： 856-863.
[2]Parrish-Novak J. Interleukin-21 and its receptor are involved in NK cell expansion and regulation of lymphocyte function. Nature， 2000， 408：57-63.
[3]袁双龙， 蒋莉， 张晓莉， 等。原发性干燥综合征患者血清IL-21水平及其临床意义。细胞与分子免疫学杂志， 2007， 23（2）： 124-126.