【摘 要】
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目的 探讨热休克蛋白27(HSP27)减轻小鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤及调节缺血预适应(IP)效果的作用及其机制.方法 实验动物为雄性C57BL、6小鼠.将小鼠分为3组,对照组为正常C57
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科
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目的 探讨热休克蛋白27(HSP27)减轻小鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤及调节缺血预适应(IP)效果的作用及其机制.方法 实验动物为雄性C57BL、6小鼠.将小鼠分为3组,对照组为正常C57BL/6小鼠,重组人HSP27(rHSP27)组小鼠经门 静脉注射rHSP27后30min进行IR操作,IR组小鼠仅进行了IR操作,比较3组小鼠间再灌注后肝脏IR损伤的程度.取C57BL、6小鼠,于门静脉内注射包装有干扰HSP27表达的短发夹RNA的重组腺病毒100μl靶向抑制HSP27的表达,并将该小鼠设为实验组,以注射空病毒100μl的小鼠作为空白对照组,成功干扰HSP27表达后,进行IP和IR等处理,观察HSP27对IR损伤和IP效应的影响,比较各组血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶( AST)水平,评价肝组织病理损伤程度,以及检测肝组织内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6 mRNA水平.结果 与IR组相比,rHSP27组小鼠的ALT和AST水平明显下降,肝组织损伤明显减轻,TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达明显减少(P＜0.05).抑制肝内HSP27的表达,可使再灌注后血清ALT和AST水平升高,肝组织病理学损伤和炎症反应加重(P＜0.05).空白对照组小鼠经IP处理后肝内HSP27蛋白的表达较IP前显著上调(P＜0.05).在IR前使用rHSP27可以明显减轻实验组小鼠肝脏IR损伤的程度(P＞0.05)；但在IR前进行IP处理并不能减轻实验组小鼠肝脏的IR损伤.空白对照组小鼠IR前经IP处理能够明显降低再灌注后胱天蛋白酶3的表达(P＜0.05),而相同处理后实验组小鼠胱天蛋白酶3的表达无明显变化(P＞0.05).结论 HSP27在减轻小鼠肝脏IR损伤过程中发挥重要作用,并且HSP27还可调节IP减轻IR损伤的效应,这可能与HSP27减少细胞凋亡的作用密切相关.
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