Fbxw7蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

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目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中Fbxw7蛋白的表达及其临床意义,为DLBCL预后判断和寻找新的治疗靶点提供依据。方法:选择2011年1月至2017年9月郑州大学附属肿瘤医院收治的已行免疫组织化学检测c-myc蛋白的72例初治DLBCL患者,收集淋巴结活组织检查后的石蜡包埋标本及患者临床资料,同时选取22例淋巴结反应性增生组织标本作为对照。采用免疫组织化学方法检测DLBCL组织和对照组织中Fbxw7蛋白的表达。分析Fbxw7蛋白和c-myc蛋白表达的关系、Fbxw7蛋白表达与DLBCL患者临床病理特征、疗效及预后的关系。结果:Fbxw7蛋白在DLBCL组织中的阳性率低于对照组织[63.89%(46/72)比86.36%(19/22)],差异有统计学意义(χn 2=3.990,n P=0.046)。DLBCL患者中,非生发中心B细胞(non-GCB)组的Fbxw7蛋白阳性率低于生发中心B细胞(GCB)组[48.15%(13/27)比73.33%(33/45)],差异有统计学意义(χn 2=4.639,n P=0.031);不同年龄、性别、肿瘤分期、国际预后指数(IPI)评分、B症状、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、乳酸脱氢酶水平、βn 2微球蛋白水平以及初始治疗后疗效的患者间Fbxw7蛋白阳性率差异均无统计学意义(均n P>0.05)。在DLBCL组织中,Fbxw7与c-myc蛋白的表达呈负相关(n r=-0.255,n P=0.031)。Fbxw7阳性组的3年总生存率、3年无进展生存率均高于Fbxw7阴性组(88.3%比70.2%,82.0%比60.1%,均n P<0.05)。Cox多因素分析显示,Fbxw7蛋白表达下调是影响DLBCL患者OS和PFS的独立危险因素(n HR=3.656,95% n CI 1.055~12.674,n P=0.041;n HR=2.897,95% n CI 1.092~7.688,n P=0.033)。n 结论:DLBCL患者Fbxw7蛋白与c-myc蛋白的表达呈负相关,在DLBCL中Fbxw7蛋白表达下调,并且在non-GCB亚型中下调更为明显。Fbxw7蛋白表达下调与DLBCL的不良预后相关,Fbxw7可能成为DLBCL新的治疗靶点。
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