探讨脑胶质瘤微环境及环氧化酶2抑制剂塞来昔布对树突状细胞(dendritic cell,DC)表型和功能的影响。
方法检测塞来昔布对C6细胞COX-2蛋白表达及PGE2分泌水平的影响。分离人外周血单个核细胞,分为正常诱导组、C6细胞上清组及塞来昔布+C6细胞上清组,体外诱导培养为DC细胞。观察DC形态学变化,检测DC表面分子CD80、CD83、CD86、CD1a的表达。检测DC培养上清中IL-12的水平及其体外刺激同种异体T细胞增殖能力。
结果塞来昔布可呈浓度依赖性下调C6细胞COX-2蛋白表达水平及PGE2分泌水平。各组细胞均可诱导出典型DC形态。三组DC CD1a表达率(%)为(75.56±2.40,75.09±3.67,76.03±3.43),CD83表达率(%)为(72.04±3.45,71.44±3.78,73.63±3.31),差异无统计学意义(P>0.05),C6上清组DC CD80、CD86表达率(%)分别为(58.41±3.85,58.22±3.25),低于正常诱导组(分别为70.36±2.91,69.31±4.29),差异具有统计学意义(P<0.01),对应其刺激T淋巴细胞增殖能力降低(P<0.01),IL-12分泌水平(pg/ml)低于正常诱导组(分别为137.88±5.33,186.04±4.76),差异具有统计学意义(P<0.01)。塞来昔布预处理C6细胞后可提高CD80、CD86表达水平(66.83±2.51,63.51±5.47,P<0.01)及刺激T淋巴细胞增殖能力、IL-12分泌水平(170.31±3.46,P<0.01),但仍低于正常诱导组(P<0.01)。
结论塞来昔布可通过抑制COX-2蛋白活性,降低肿瘤局部微环境中的PGE2水平,改善DC的表型和功能。