【摘 要】
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目的 制备作为新型静脉全麻药物的普鲁卡因衍生物。方法 通过侧链改构制备3个普鲁卡因衍生物，通过碳谱、氢谱及高分辨质谱确定其结构，测定其纯度与脂水分布系数，通过软件预测其溶解度。采用序贯法测定3个化合物与普鲁卡因在小鼠中的半数有效量(ED50)与半数致死量(LD50),从中筛选出优选化合物；采用序贯法测定优选化合物在大鼠中的ED50与LD50,并通过大鼠持续给药实验，观察其麻醉维持效果、苏醒时间及不
【基金项目】
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成都市科技项目（编号：2018-CY02-00042-GX）；
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目的 制备作为新型静脉全麻药物的普鲁卡因衍生物。方法 通过侧链改构制备3个普鲁卡因衍生物，通过碳谱、氢谱及高分辨质谱确定其结构，测定其纯度与脂水分布系数，通过软件预测其溶解度。采用序贯法测定3个化合物与普鲁卡因在小鼠中的半数有效量(ED50)与半数致死量(LD50),从中筛选出优选化合物；采用序贯法测定优选化合物在大鼠中的ED50与LD50,并通过大鼠持续给药实验，观察其麻醉维持效果、苏醒时间及不良反应。通过急性毒性试验评价化合物在大鼠体内的器官毒性。结果 通过侧链改构获得了3个普鲁卡因衍生物并确定了其结构，测定了3个化合物的纯度、脂水分布系数，预测了其溶解度。获得3个化合物在小鼠中的ED50与LD50,从中筛选出优选化合物PL-18、PL-19,并得到两个化合物在大鼠中的ED50与LD50。通过持续给予大鼠PL-19来评价其麻醉效果与苏醒质量。通过大鼠体内急性毒性试验评价PL-19的肝、肾、心脏毒性。结论 制备的3个化合物均具有麻醉效应，其中，PL-19具有良好的麻醉效能及较大的安全范围，且不良反应较小，无肝、肾、心脏毒性，可作为新型静脉全麻药物进行开发。
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