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【摘要】 目的:探讨血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、长正五聚蛋白3(PTX3)与急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者预后的相关性。方法:选取2018年1月-2019年8月于本院就诊的AMI合并T2DM患者78例为研究组,另选取同期就诊于本院未合并T2DM的AMI患者78例为对照组。比较两组血清NT-proBNP、PT3X水平、主要不良心脏事件(MACE)发生情况,比较研究组中有无MACE发生者的血清NT-proBNP与PT3X水平。结果:研究组血清NT-proBNP与PT3X水平均高于对照组(P<0.05);研究组MACE发生率为41.03%,高于对照组的19.23%(P<0.05);研究组中MACE发生者血清NT-proBNP与PT3X水平均高于无MACE发生者(P<0.05)。结论:与未合并T2DM的AMI患者相比,AMI合并T2DM患者可能存在更为强烈的心肌损害与炎性反应,预后较差,而血清NT-proBNP、PT3X水平与病情严重程度、MACE发生和死亡密切相关,检测两者水平可评估患者病情和预后。
【关键词】 急性心肌梗死 糖尿病 长正五聚蛋白3 N-末端脑钠肽前体
[Abstract] Objective: To investigate the correlation between serum N-terminal pro-B-type natriaretic peptide (NT-proBNP), pentraxin 3 (PTX3) and the prognosis of patients with acute myocardial infarction (AMI) and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Method: A total of 78 patients with AMI and T2DM admitted to our hospital from January 2018 to August 2019 were selected as the study group. And another 78 AMI patients without T2DM admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of NT-proBNP, PT3X and major adverse cardiac events (MACE) in the two groups were compared. The levels of NT-proBNP and PT3X in the patients with or without MACE of the study group were compared. Result: The serum levels of NT-proBNP and PT3X in the study group were higher than those in the control group (P<0.05). The incidence of MACE in the study group was 41.03%, higher than 19.23% in the control group (P<0.05). In the study group, the serum levels of NT-proBNP and PT3X in patients with MACE were higher than those without MACE (P<0.05). Conclusion: Compared with AMI patients without T2DM, patients with AMI and T2DM may have more severe myocardial damage and inflammatory response, and the prognosis is poor. Serum NT-proBNP and PT3X levels are closely related to the severity of the disease, the occurrence of MACE and death, testing both levels can assess the patient’s condition and prognosis.
2型糖尿病(T2DM)属于代谢性疾病,多由机体胰岛素作用缺陷或胰岛素分泌异常所致,以葡萄糖水平持续增高为主要特征,随着病情发展可诱发其他系统多功能损害,并可引发急性心肌梗死(AMI)等多种严重性并发症[1-3]。AMI是由动脉粥样斑块形成,能够对血小板聚集起到促进作用,并增加其黏附性,促进血栓形成和冠状动脉痉挛,导致血管发生狭窄,降低血流量,诱发严重心血管事件[4]。AMI与T2DM常协同发作,增加原发病治疗难度。长正五聚蛋白3(PTX3)被称为脉管系统的C反应蛋白(CRP),由白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子刺激巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞产生,可反映炎症状态[5]。N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是临床预测AMI的心力衰竭等不良事件发生的标志物。本研究选择2018年1月-2019年8月本院收治的78例AMI合并T2DM患者和78例未合并T2DM的AMI患者为研究对象,旨在分析血清NT-proBNP、PT3X与AMI合并T2DM患者预后的相关性,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年8月本院就诊的78例AMI合并T2DM患者为研究组,另选取同期就诊于本院未合并T2DM的AMI患者78例为对照组。纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南》中T2DM相关诊断标准[6],有明确T2DM史正在接受治疗,或任意时间血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L;符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中AMI相关诊断标准[7];认知功能正常;凝血功能正常。排除标准:血液系统疾病;再发AMI;严重肝肾功能损害;急慢性感染;恶性肿瘤;急性外伤;自身免疫性疾病;肥厚性心肌病;甲狀腺功能亢进;结缔组织病;急性脑卒中。本研究已经医院伦理委员会批准。 1.2 方法 两组入院后均行常规对症支持治疗,如控制饮食、维持电解质、水、酸碱平衡等,并行溶栓降糖治疗,连续治疗3个月。用药前抽取两组空腹静脉血5 mL,在放置抗凝管中,行20 min的3 000 r/min离心操作,分离血浆,使用电化学发光法测定NT-proBNP,仪器为Roche公司生产的E170型电化学发光分析仪,参考值为0~300 pg/mL。使用ELISA法测定PT3X,仪器为美国R&D公司生产的DNM-9602G型酶标仪,检测值>0.3 μg/L时,结果评定为阳性。
1.3 观察指标 (1)比较两组血清NT-proBNP与PT3X水平。(2)比较两组主要不良心脏事件(MACE)发生情况。以电话随访的方式获取两组出院4个月后严重心力衰竭、顽固性心绞痛、再发AMI及心源性死亡发生情况。(3)比较研究组中有无MACE发生者的血清NT-proBNP与PT3X水平。
1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 研究组男43例,女35例;年龄40~79岁,平均(63.39±7.26)岁;非ST段抬高型12例,ST段抬高型66例。对照组男46例,女32例;年龄41~82岁,平均(63.42±7.22)岁;非ST段抬高型15例,ST段抬高型63例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 两组血清NT-proBNP与PT3X水平比较 研究组血清NT-proBNP与PT3X水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.3 两组MACE发生情况 研究组MACE发生率高于对照组,差异有统计学意义(字2=8.800,P=0.003),见表2。
2.4 研究組中有无MACE发生者的血清NT-proBNP与PT3X水平比较 研究组中MACE发生者的血清NT-proBNP与PT3X水平均高于无MACE发生者,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
3 讨论
AMI、T2DM是中老年人群常见病与多发病,两者合并存在,一旦发病,会加重患者病情,导致病情发展,是一项威胁中老年人群身体健康与生命质量的重要公共卫生问题[8-10]。AMI合并T2DM发病机制在于机体内胰岛素抵抗和胰岛素分泌量降低造成代谢功能紊乱,诱发血脂异常和高血糖,介导免疫炎症反应和损伤血管内皮,促进血栓形成,使动脉粥样硬化进程加速所致,可导致患者出现心悸、呼吸困难、意识障碍、出汗等症状,甚至造成心肌植物神经功能损害,引起机体代谢紊乱,诱发心力衰竭、心律失常等并发症,死亡率较高[11-14]。
PT3X属于血清炎症标志物,可在炎症细胞因子的调控下,由炎性细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞分泌并释放入血,可反映心血管系统的炎症水平[15-16]。NT-proBNP是由BNP前体以等分子形式裂解去有活性的BNP分子而来,可准确反映心功能情况和心肌受损程度[17]。本研究中,研究组血清NT-proBNP、PT3X水平及MACE发生率均高于对照组(P<0.05),且研究组中MACE发生者的血清NT-proBNP、PT3X水平均高于无MACE发生者(P<0.05),提示AMI合并T2DM患者发生与心肌损伤、炎性反应密切相关,血清NT-proBNP、PT3X水平与病情严重程度、MACE发生关系密切,检测两者可评估患者病情和预后。PT3X在炎性环境下,可对血管内促纤维细胞因子释放起到抑制作用,促进斑块纤维帽逐渐变薄;且对血管内皮细胞因子表达起到促进作用,加速细胞凋亡,促进血管内血液高凝,使血管内颈动脉粥样硬化斑块形成进一步加快;在血管内,能与过氧化低密度脂蛋白相互作用,加剧炎性反应,造成血管内炎性环境恶化[18-20]。此外,外周血PT3X含量升高,可促进血液高凝、加剧血管内炎性反应,为斑块形成提供良好环境,进而促进病情发展,加重病情。AMI发生时,神经内分泌系统的激活和室壁张力增加,可导致存活于非梗死区和梗死区交界位置的缺血损伤心肌以及存活于梗死区的缺血损伤心肌中BNP合成、释放,提高血清中BNP水平,其水平高低与病情严重程度密切相关。
综上所述,与未合并T2DM的AMI患者相比,AMI合并T2DM患者其心肌损害与炎症反应更为强烈,预后较差,检测NT-proBNP、PT3X水平可有效评估患者病情严重程度、预后。
参考文献
[1]李小景,荣秀花,欧宇苹,等.利拉鲁肽与胰岛素泵治疗超重2型糖尿病的疗效与安全性[J].中国医学创新,2019,16(27):35-38.
[2]刘洋,刘恒亮,陈奇,等.双联抗血小板联合替罗非班对糖尿病急性心肌梗死的疗效和安全性探讨[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(2):200-204,208.
[3]卫亚丽,赵玉英,丁超,等.替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性STEMI合并糖尿病患者疗效观察[J].海南医学,2016,27(21):3467-3470.
[4]宋冰,方孝美,倪慧群.急性心肌梗死患者基质金属蛋白酶3及N末端脑钠肽前体水平检测结果分析[J].浙江预防医学,2016,28(11):1184-1186.
[5]王秀玲,贾相科,李洪来,等.PTX3与急性冠脉综合征病人支架内再狭窄及预后的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(2):247-249.
[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志,2014,22(8):2-42. [7]中华医学会心血管病学分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2001,29(12):710-725.
[8]罗红敏,喻文.正五聚蛋白3对接受早期目标导向治疗液体复苏成功的严重脓毒症患者死亡的预测价值[J].中华危重病急救医学,2017,29(4):346-346.
[9]王丽娟,白宏兴,张晓燕,等.N末端脑钠肽前体与超敏C反应蛋白联合检测在评估急性心肌梗死危险度中的应用[J].中国心血管病研究,2018,16(10):920-923.
[10]王雪莉,侯新毅.老年女性急性心肌梗死合并2型糖尿病患者行急诊PCI术临床疗效观察[J].医学临床研究,2016,33(12):2420-2423.
[11]白颖,丛佳林,程淑莉,等.急性心肌梗死患者中糖尿病人群的临床特点及随访研究[J].中华流行病学杂志,2019,40(6):692-696.
[12]张加兴,李红利,曹洪义,等.和肽素对合并2型糖尿病的急性心肌梗死患者近期预后的评估价值分析[J].临床误诊误治,2019,32(1):58-62.
[13]翁菲菲,冯文化.血管过度负荷指数检测对2型糖尿病合并急性心肌梗死患者预后临床意义的观察[J].中国糖尿病杂志,2018,26(12):988-992.
[14]黄马玉,冯丽丽.N末端前体B型钠尿肽对预测急性心肌梗死合并糖尿病患者心血管不良事件价值的研究[J].临床内科杂志,2016,33(2):101-103.
[15]刘莹,王琦,白丽,等.正五聚蛋白3对急性冠脉综合征临床诊断价值研究[J].人民军医,2015,58(10):1192-1193.
[16]靳云姗,魏琰,张俊领,等.血清正五聚蛋白3水平与急性脑梗死患者预后的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2019,27(4):29-32.
[17]李华平,陆春雷,薛成年,等.血清N末端腦钠肽前体尿酸与超敏C反应蛋白在冠心病中的表达及意义[J].安徽医学,2016,37(6):731-733.
[18]米琼瑶,杨坚,曹阳,等.和肽素、正五聚蛋白3对稳定性冠心病患者冠脉狭窄程度的评估价值[J].中国细胞生物学学报,201,40(7):1202-1207.
[19]郭树彬,李琢,杨杰,等.正五聚蛋白3联合中性粒细胞与淋巴细胞比值评估脓毒症患者病情的严重程度及预后的价值研究[J].中华急诊医学杂志,2019,28(3):370-374.
[20]汤群,欧强.PTX3在非酒精性脂肪肝患者血清中的表达及与肝纤维化评分的相关性[J].肝脏,2019,24(2):175-177.
(收稿日期:2020-01-08) (本文编辑:田婧)
【关键词】 急性心肌梗死 糖尿病 长正五聚蛋白3 N-末端脑钠肽前体
[Abstract] Objective: To investigate the correlation between serum N-terminal pro-B-type natriaretic peptide (NT-proBNP), pentraxin 3 (PTX3) and the prognosis of patients with acute myocardial infarction (AMI) and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Method: A total of 78 patients with AMI and T2DM admitted to our hospital from January 2018 to August 2019 were selected as the study group. And another 78 AMI patients without T2DM admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of NT-proBNP, PT3X and major adverse cardiac events (MACE) in the two groups were compared. The levels of NT-proBNP and PT3X in the patients with or without MACE of the study group were compared. Result: The serum levels of NT-proBNP and PT3X in the study group were higher than those in the control group (P<0.05). The incidence of MACE in the study group was 41.03%, higher than 19.23% in the control group (P<0.05). In the study group, the serum levels of NT-proBNP and PT3X in patients with MACE were higher than those without MACE (P<0.05). Conclusion: Compared with AMI patients without T2DM, patients with AMI and T2DM may have more severe myocardial damage and inflammatory response, and the prognosis is poor. Serum NT-proBNP and PT3X levels are closely related to the severity of the disease, the occurrence of MACE and death, testing both levels can assess the patient’s condition and prognosis.
2型糖尿病(T2DM)属于代谢性疾病,多由机体胰岛素作用缺陷或胰岛素分泌异常所致,以葡萄糖水平持续增高为主要特征,随着病情发展可诱发其他系统多功能损害,并可引发急性心肌梗死(AMI)等多种严重性并发症[1-3]。AMI是由动脉粥样斑块形成,能够对血小板聚集起到促进作用,并增加其黏附性,促进血栓形成和冠状动脉痉挛,导致血管发生狭窄,降低血流量,诱发严重心血管事件[4]。AMI与T2DM常协同发作,增加原发病治疗难度。长正五聚蛋白3(PTX3)被称为脉管系统的C反应蛋白(CRP),由白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子刺激巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞产生,可反映炎症状态[5]。N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是临床预测AMI的心力衰竭等不良事件发生的标志物。本研究选择2018年1月-2019年8月本院收治的78例AMI合并T2DM患者和78例未合并T2DM的AMI患者为研究对象,旨在分析血清NT-proBNP、PT3X与AMI合并T2DM患者预后的相关性,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年8月本院就诊的78例AMI合并T2DM患者为研究组,另选取同期就诊于本院未合并T2DM的AMI患者78例为对照组。纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南》中T2DM相关诊断标准[6],有明确T2DM史正在接受治疗,或任意时间血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L;符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中AMI相关诊断标准[7];认知功能正常;凝血功能正常。排除标准:血液系统疾病;再发AMI;严重肝肾功能损害;急慢性感染;恶性肿瘤;急性外伤;自身免疫性疾病;肥厚性心肌病;甲狀腺功能亢进;结缔组织病;急性脑卒中。本研究已经医院伦理委员会批准。 1.2 方法 两组入院后均行常规对症支持治疗,如控制饮食、维持电解质、水、酸碱平衡等,并行溶栓降糖治疗,连续治疗3个月。用药前抽取两组空腹静脉血5 mL,在放置抗凝管中,行20 min的3 000 r/min离心操作,分离血浆,使用电化学发光法测定NT-proBNP,仪器为Roche公司生产的E170型电化学发光分析仪,参考值为0~300 pg/mL。使用ELISA法测定PT3X,仪器为美国R&D公司生产的DNM-9602G型酶标仪,检测值>0.3 μg/L时,结果评定为阳性。
1.3 观察指标 (1)比较两组血清NT-proBNP与PT3X水平。(2)比较两组主要不良心脏事件(MACE)发生情况。以电话随访的方式获取两组出院4个月后严重心力衰竭、顽固性心绞痛、再发AMI及心源性死亡发生情况。(3)比较研究组中有无MACE发生者的血清NT-proBNP与PT3X水平。
1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 研究组男43例,女35例;年龄40~79岁,平均(63.39±7.26)岁;非ST段抬高型12例,ST段抬高型66例。对照组男46例,女32例;年龄41~82岁,平均(63.42±7.22)岁;非ST段抬高型15例,ST段抬高型63例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 两组血清NT-proBNP与PT3X水平比较 研究组血清NT-proBNP与PT3X水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.3 两组MACE发生情况 研究组MACE发生率高于对照组,差异有统计学意义(字2=8.800,P=0.003),见表2。
2.4 研究組中有无MACE发生者的血清NT-proBNP与PT3X水平比较 研究组中MACE发生者的血清NT-proBNP与PT3X水平均高于无MACE发生者,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
3 讨论
AMI、T2DM是中老年人群常见病与多发病,两者合并存在,一旦发病,会加重患者病情,导致病情发展,是一项威胁中老年人群身体健康与生命质量的重要公共卫生问题[8-10]。AMI合并T2DM发病机制在于机体内胰岛素抵抗和胰岛素分泌量降低造成代谢功能紊乱,诱发血脂异常和高血糖,介导免疫炎症反应和损伤血管内皮,促进血栓形成,使动脉粥样硬化进程加速所致,可导致患者出现心悸、呼吸困难、意识障碍、出汗等症状,甚至造成心肌植物神经功能损害,引起机体代谢紊乱,诱发心力衰竭、心律失常等并发症,死亡率较高[11-14]。
PT3X属于血清炎症标志物,可在炎症细胞因子的调控下,由炎性细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞分泌并释放入血,可反映心血管系统的炎症水平[15-16]。NT-proBNP是由BNP前体以等分子形式裂解去有活性的BNP分子而来,可准确反映心功能情况和心肌受损程度[17]。本研究中,研究组血清NT-proBNP、PT3X水平及MACE发生率均高于对照组(P<0.05),且研究组中MACE发生者的血清NT-proBNP、PT3X水平均高于无MACE发生者(P<0.05),提示AMI合并T2DM患者发生与心肌损伤、炎性反应密切相关,血清NT-proBNP、PT3X水平与病情严重程度、MACE发生关系密切,检测两者可评估患者病情和预后。PT3X在炎性环境下,可对血管内促纤维细胞因子释放起到抑制作用,促进斑块纤维帽逐渐变薄;且对血管内皮细胞因子表达起到促进作用,加速细胞凋亡,促进血管内血液高凝,使血管内颈动脉粥样硬化斑块形成进一步加快;在血管内,能与过氧化低密度脂蛋白相互作用,加剧炎性反应,造成血管内炎性环境恶化[18-20]。此外,外周血PT3X含量升高,可促进血液高凝、加剧血管内炎性反应,为斑块形成提供良好环境,进而促进病情发展,加重病情。AMI发生时,神经内分泌系统的激活和室壁张力增加,可导致存活于非梗死区和梗死区交界位置的缺血损伤心肌以及存活于梗死区的缺血损伤心肌中BNP合成、释放,提高血清中BNP水平,其水平高低与病情严重程度密切相关。
综上所述,与未合并T2DM的AMI患者相比,AMI合并T2DM患者其心肌损害与炎症反应更为强烈,预后较差,检测NT-proBNP、PT3X水平可有效评估患者病情严重程度、预后。
参考文献
[1]李小景,荣秀花,欧宇苹,等.利拉鲁肽与胰岛素泵治疗超重2型糖尿病的疗效与安全性[J].中国医学创新,2019,16(27):35-38.
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[8]罗红敏,喻文.正五聚蛋白3对接受早期目标导向治疗液体复苏成功的严重脓毒症患者死亡的预测价值[J].中华危重病急救医学,2017,29(4):346-346.
[9]王丽娟,白宏兴,张晓燕,等.N末端脑钠肽前体与超敏C反应蛋白联合检测在评估急性心肌梗死危险度中的应用[J].中国心血管病研究,2018,16(10):920-923.
[10]王雪莉,侯新毅.老年女性急性心肌梗死合并2型糖尿病患者行急诊PCI术临床疗效观察[J].医学临床研究,2016,33(12):2420-2423.
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[12]张加兴,李红利,曹洪义,等.和肽素对合并2型糖尿病的急性心肌梗死患者近期预后的评估价值分析[J].临床误诊误治,2019,32(1):58-62.
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[15]刘莹,王琦,白丽,等.正五聚蛋白3对急性冠脉综合征临床诊断价值研究[J].人民军医,2015,58(10):1192-1193.
[16]靳云姗,魏琰,张俊领,等.血清正五聚蛋白3水平与急性脑梗死患者预后的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2019,27(4):29-32.
[17]李华平,陆春雷,薛成年,等.血清N末端腦钠肽前体尿酸与超敏C反应蛋白在冠心病中的表达及意义[J].安徽医学,2016,37(6):731-733.
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[19]郭树彬,李琢,杨杰,等.正五聚蛋白3联合中性粒细胞与淋巴细胞比值评估脓毒症患者病情的严重程度及预后的价值研究[J].中华急诊医学杂志,2019,28(3):370-374.
[20]汤群,欧强.PTX3在非酒精性脂肪肝患者血清中的表达及与肝纤维化评分的相关性[J].肝脏,2019,24(2):175-177.
(收稿日期:2020-01-08) (本文编辑:田婧)