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目的
评价小檗碱对小鼠肝缺血再灌注致脑损伤的预防效应及其与糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)活性的关系。
方法健康清洁级雄性C57BL/6小鼠48只，体重20~25 g，采用随机数字表法分为3组(n＝16) ：假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)和小檗碱组(B组)。B组于术前7 d经胃灌注小檗碱50 mg/kg，1次/d，连续7 d。采用夹闭肝左、中叶脉管的共干制备70 %肝缺血再灌注损伤模型。再灌注后6 h处死小鼠，取海马组织，光镜下观察病理学结果，TUNEL法确定凋亡指数；采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥酸比色法测定MDA含量；采用Western blot法测定磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和GSK-3β表达，计算p-GSK-3β/GSK-3β比值；采用分光光度法测定线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度。
结果与S组比较，I/R组和B组凋亡指数和MDA含量升高，SOD活性和p-GSK-3β/GSK-3β比值和mPTP开放程度增加(P<0.05)；与I/R组比较，B组凋亡指数降低，MDA含量降低，SOD活性和p-GSK-3β/GSK-3β比值升高，mPTP开放程度降低(P<0.05)，海马组织病理损伤减轻。
结论小檗碱对小鼠肝缺血再灌注所致的脑损伤有预防效应，机制可能与抑制GSK-3β活性，从而抑制mPTP开放有关。