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【摘要】 目的 研究二甲雙胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床效果。方法 将2016年2月到2018年2月收治的130例肥胖型多囊卵巢综合征患者作为研究对象，按照抽签法将患者分成对照组和观察组，每组65例。对照组患者给予炔雌醇环丙孕酮治疗，观察组在对照组基础上联合二甲双胍治疗。比较两组治疗效果、性激素水平、胰岛素水平、不良反应发生率及肥胖指标的变化情况。结果 两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率高于对照组。治疗前两组患者性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05））;治疗后观察组患者的卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。观察组患者的总不良反应发生率低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者肥胖指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组BMI、腰臀比均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。
结论 采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗肥胖型多囊卵巢综合征，可以有效改善患者的肥胖指标，减少不良反应，调节性激素及胰岛素水平，临床疗效满意可行性高。
【关键词】 肥胖型多囊卵巢综合征;二甲双胍;炔雌醇环丙孕酮;性激素;胰岛素
中图分类号：R711.75 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.03.011
【Abstract】 Objective To study the clinical effect of metformin combined with ethinylestradiol cyproterone in the treatment of obese polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods 130 patients with obese PCOS admitted to hospital from February 2016 to February 2018 were enrolled in the study，and they were divided into control group and observation group by draw lots，with 65 cases in each group.The control group were given ethinylestradiol cyproterone，while the observation group were treated with metformin based on the control group.And then，curative effects，sex hormone levels，insulin levels，incidence of adverse reactions and obese indexes were compared between the two groups.Results There was statistically significant difference in total effective rate between the two groups（P<0.05），and that in the observation group was higher than that in the control group.Difference of sex hormone levels between the two groups before treatment was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of follicle-stimulating hormone，luteinizing hormone，testosterone and insulin in the observation group were significantly lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.The incidence of total adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.There was no statistically significant difference in obesity indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，BMI and waist-hip ratio in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.Conclusion Metformin combined with ethinylestradiol cyproterone in treatment of obese PCOS can effectively improve obese indexes，reduce adverse reactions，regulate sex hormone and insulin levels，which has satisfactory curative effect and high feasibility. 【Key words】 obese PCOS;metformin;ethinylestradiol cyproterone;sex hormone;insulin
多囊卵巢综合征是妇科常见的一种内分泌紊乱性疾病，临床症状常表现为患者排卵功能发生障碍、糖耐量异常等情况[1～2]。多囊卵巢综合征的发病机制较为复杂，临床上认为胰岛素样生长因子系统与疾病发病的关系较为密切[3]。临床主要采取促进排卵激素及降低雄性激素的药物进行治疗，效果较为理想，但长期使用不良反应较多[4]。本研究探讨了二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对肥胖型多囊卵巢综合征患者的治疗效果，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将本院2016年2月到2018年2月收治的130例肥胖型多囊卵巢综合征患者作为此次研究对象。本研究所有患者或家属均知情并签署知情同意书，且经我院医学伦理委员会审核同意。按照抽签法将患者分成对照组和观察组，每组65例。对照组年龄23～39岁，平均（29.14±3.46）岁;病程1～4年，平均（2.13±1.01）年。观察组年龄24～38岁，平均（28.76±3.05）岁;病程1～5年，平均（2.93±1.16）年。比较两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①符合《2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读》[5]中相关诊断标准;②对研究所用药物无过敏反应的患者。排除标准：①患有精神方面疾病的患者;②患有心肝肾功能障碍的患者;③严重不配合治疗的患者。
1.3 治疗方法
对照组给予炔雌醇环丙孕酮（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005），于月经第5天开始，在睡前口服，1片/次，1次/d。持续用药21 d后，停止服用。于下一次月经的第5天再次服用，疗程为3个月。观察组在对照组的基础上联合服用二甲双胍（亚宝药业太原制药有限公司，国药准字H20080411），1片/次，3次/d，餐后服用。连续治疗3个月。
1.4 观察指标
①治疗效果：患者月经周期紊乱、脱发等临床症状明显改善，性激素水平达到正常为显效;临床症状及性激素水平均有所改善的情况为有效;临床症状及性激素水平无明显变化的为无效。②性激素、胰岛素水平：取患者月经2～5 d之内的空腹静脉血10 mL，采用化学发光免疫分析法对其进行检测，记录卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素水平;③不良反应发生率：记录患者用药期间恶心、失眠、腹泻、头痛症状的发生情况;④肥胖指标变化：治疗前、治疗后3 d内检测患者体重、身高、腰围、臀围，计算患者的BMI及腰臀比。
1.5 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，W检验进行正态性检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率高于对照组。见表1。
2.2 两组性激素、胰岛素水平的比较
治疗前两组患者性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患者的卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表2。
2.3 两组不良反应发生率的比较
观察组患者的总不良反应发生率低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者肥胖指标的比较
治疗前两组患者肥胖指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组BMI、腰臀比均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表4。
3 讨论
多囊卵巢综合征是指女性的内分泌系统代谢出现异常情况，导致机体发生一系列的临床综合表现，患者常伴有肥胖、多毛、月经周期不规律等现象，青春期及育龄期的妇女是该病的易发人群[6～7]。肥胖型多囊卵巢综合征是多囊卵巢综合征常见的一种类型，其主要以向心性肥胖为主[8]。肥胖型多囊卵巢综合征发病的主要原因是机体内睾酮水平的不正常现象，以及出现胰岛素抵抗情况，临床主要采用避孕类药物进行治疗，使患者内分泌功能及月经周期得到改善，睾酮水平趋于正常[9～10]。
二甲双胍是临床上调节血糖常用的药物，是一種胰岛素增敏剂，可作用于机体，被肠道吸收后进入血液循环系统，有利于葡萄糖被外周组织吸收利用，进而使机体内的糖代谢功能得到改善[11]。除此之外，二甲双胍还可以避免患者出现肝糖原糖异生的情况，使机体内胰岛素受体的敏感性增强，进而使胰岛素水平下降，改善体内抗胰岛素现象，但单一使用二甲双胍进行治疗，对调节患者内分泌紊乱现象的临床效果不理想[12～13]。炔雌醇环丙孕酮是临床上常见的一种避孕药，可有效提高患者排卵水平，增加卵泡刺激素的释放，同时使雄激素水平下降，对患者的内分泌功能起到改善作用[14～15]。两种药物联合使用，可以有效降低患者的胰岛素及性激素水平，改善患者的肥胖指标，利于患者的康复。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，患者不良反应发生率低于对照组，且患者卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素水平、BMI、腰臀比各项指标水平均低于对照组，表明二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗肥胖型多囊卵巢综合征，可以显著提升治疗效果，改善性激素、胰岛素及肥胖指标水平，同时减少患者不良反应的发生。 综上所述，采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗肥胖型多囊卵巢综合征，可以有效改善患者的治疗效果及肥胖指标，降低不良反应发生率，调节性激素及胰岛素水平，可行性高。
参 考 文 献
[1] 孔 娜，左 宇，刘 威.炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者血糖血脂代谢的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（24）：6106-6109.
[2] 张彩宇，陶爱群，莫有珍.二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联用对多囊卵巢综合征患者相关激素分泌水平的影响[J].中国现代医学杂志，2016，26（9）：85-88.
[3] 苏椿淋，李 昕，陆慧娟，等.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜样腺癌[J].中华生殖与避孕杂志，2017，37（12）：975-979.
[4] 伍雪梅，刘丽洲，侯丽明.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察[J].中国妇幼保健，2017，32（6）：1265-1267.
[5] 杨 昱，刘 超.2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（2）：89-92.
[6] 王丽萍，方春霞，蔡文伟，等.PCOS患者AMH水平与肥胖、睾酮水平、胰岛素抵抗的相关性分析[J].浙江医学，2016，38（16）：1354-1357，1372.
[7] 邹 萍，董浩旭，黃冬梅.多囊卵巢综合征临床治疗的研究进展[J].华中科技大学学报，2016，45（5）：588-592.
[8] 靳久红.中西医结合治疗肥胖性多囊卵巢综合征的疗效观察[J].中国妇幼保健，2016，31（1）：187-188.
[9] 马 宁，周 知，涂志华，等.肥胖型和瘦型PCOS与酶类抗氧化剂和内分泌代谢指标的相关性分析[J].中国妇幼保健，2017，32（17）：4093-4095.
[10] 周道成，吴慕莹，赵恒侠，等.荷芪散联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征临床研究[J].国际中医中药杂志，2017，39（7）592-596.
[11] 李晓燕，张 蓓，林 莉.炔雌醇环丙孕酮分别联合二甲双胍、吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效和安全性比较[J].中国药房，2016，27（36）：5073-5075.
[12] 徐丽君，杜伯涛.二甲双胍在多囊卵巢综合征应用中的研究进展[J].中国生育健康杂志，2016，27（3）：298-300.
[13] 李 星.二甲双胍和吡格列酮二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的疗效[J].中国妇幼保健，2017，32（16）：3887-3889.
[14] 徐 岚，熊 煜.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵的影响[J].中国药房，2016，27（24）：3368-3370.
[15] 张 涛，毛世华.炔雌醇环丙孕酮片在多囊卵巢综合征患者中的应用[J].中国妇幼保健，2015，30（21）：3758-3760.
（收稿日期：2018-09-20 修回日期：2018-12-05）
（编辑：梁明佩）
结论 采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗肥胖型多囊卵巢综合征，可以有效改善患者的肥胖指标，减少不良反应，调节性激素及胰岛素水平，临床疗效满意可行性高。
【关键词】 肥胖型多囊卵巢综合征;二甲双胍;炔雌醇环丙孕酮;性激素;胰岛素
中图分类号：R711.75 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.03.011
【Abstract】 Objective To study the clinical effect of metformin combined with ethinylestradiol cyproterone in the treatment of obese polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods 130 patients with obese PCOS admitted to hospital from February 2016 to February 2018 were enrolled in the study，and they were divided into control group and observation group by draw lots，with 65 cases in each group.The control group were given ethinylestradiol cyproterone，while the observation group were treated with metformin based on the control group.And then，curative effects，sex hormone levels，insulin levels，incidence of adverse reactions and obese indexes were compared between the two groups.Results There was statistically significant difference in total effective rate between the two groups（P<0.05），and that in the observation group was higher than that in the control group.Difference of sex hormone levels between the two groups before treatment was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of follicle-stimulating hormone，luteinizing hormone，testosterone and insulin in the observation group were significantly lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.The incidence of total adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.There was no statistically significant difference in obesity indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，BMI and waist-hip ratio in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.Conclusion Metformin combined with ethinylestradiol cyproterone in treatment of obese PCOS can effectively improve obese indexes，reduce adverse reactions，regulate sex hormone and insulin levels，which has satisfactory curative effect and high feasibility. 【Key words】 obese PCOS;metformin;ethinylestradiol cyproterone;sex hormone;insulin
多囊卵巢综合征是妇科常见的一种内分泌紊乱性疾病，临床症状常表现为患者排卵功能发生障碍、糖耐量异常等情况[1～2]。多囊卵巢综合征的发病机制较为复杂，临床上认为胰岛素样生长因子系统与疾病发病的关系较为密切[3]。临床主要采取促进排卵激素及降低雄性激素的药物进行治疗，效果较为理想，但长期使用不良反应较多[4]。本研究探讨了二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对肥胖型多囊卵巢综合征患者的治疗效果，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将本院2016年2月到2018年2月收治的130例肥胖型多囊卵巢综合征患者作为此次研究对象。本研究所有患者或家属均知情并签署知情同意书，且经我院医学伦理委员会审核同意。按照抽签法将患者分成对照组和观察组，每组65例。对照组年龄23～39岁，平均（29.14±3.46）岁;病程1～4年，平均（2.13±1.01）年。观察组年龄24～38岁，平均（28.76±3.05）岁;病程1～5年，平均（2.93±1.16）年。比较两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①符合《2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读》[5]中相关诊断标准;②对研究所用药物无过敏反应的患者。排除标准：①患有精神方面疾病的患者;②患有心肝肾功能障碍的患者;③严重不配合治疗的患者。
1.3 治疗方法
对照组给予炔雌醇环丙孕酮（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005），于月经第5天开始，在睡前口服，1片/次，1次/d。持续用药21 d后，停止服用。于下一次月经的第5天再次服用，疗程为3个月。观察组在对照组的基础上联合服用二甲双胍（亚宝药业太原制药有限公司，国药准字H20080411），1片/次，3次/d，餐后服用。连续治疗3个月。
1.4 观察指标
①治疗效果：患者月经周期紊乱、脱发等临床症状明显改善，性激素水平达到正常为显效;临床症状及性激素水平均有所改善的情况为有效;临床症状及性激素水平无明显变化的为无效。②性激素、胰岛素水平：取患者月经2～5 d之内的空腹静脉血10 mL，采用化学发光免疫分析法对其进行检测，记录卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素水平;③不良反应发生率：记录患者用药期间恶心、失眠、腹泻、头痛症状的发生情况;④肥胖指标变化：治疗前、治疗后3 d内检测患者体重、身高、腰围、臀围，计算患者的BMI及腰臀比。
1.5 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，W检验进行正态性检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率高于对照组。见表1。
2.2 两组性激素、胰岛素水平的比较
治疗前两组患者性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患者的卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表2。
2.3 两组不良反应发生率的比较
观察组患者的总不良反应发生率低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者肥胖指标的比较
治疗前两组患者肥胖指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组BMI、腰臀比均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表4。
3 讨论
多囊卵巢综合征是指女性的内分泌系统代谢出现异常情况，导致机体发生一系列的临床综合表现，患者常伴有肥胖、多毛、月经周期不规律等现象，青春期及育龄期的妇女是该病的易发人群[6～7]。肥胖型多囊卵巢综合征是多囊卵巢综合征常见的一种类型，其主要以向心性肥胖为主[8]。肥胖型多囊卵巢综合征发病的主要原因是机体内睾酮水平的不正常现象，以及出现胰岛素抵抗情况，临床主要采用避孕类药物进行治疗，使患者内分泌功能及月经周期得到改善，睾酮水平趋于正常[9～10]。
二甲双胍是临床上调节血糖常用的药物，是一種胰岛素增敏剂，可作用于机体，被肠道吸收后进入血液循环系统，有利于葡萄糖被外周组织吸收利用，进而使机体内的糖代谢功能得到改善[11]。除此之外，二甲双胍还可以避免患者出现肝糖原糖异生的情况，使机体内胰岛素受体的敏感性增强，进而使胰岛素水平下降，改善体内抗胰岛素现象，但单一使用二甲双胍进行治疗，对调节患者内分泌紊乱现象的临床效果不理想[12～13]。炔雌醇环丙孕酮是临床上常见的一种避孕药，可有效提高患者排卵水平，增加卵泡刺激素的释放，同时使雄激素水平下降，对患者的内分泌功能起到改善作用[14～15]。两种药物联合使用，可以有效降低患者的胰岛素及性激素水平，改善患者的肥胖指标，利于患者的康复。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，患者不良反应发生率低于对照组，且患者卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素水平、BMI、腰臀比各项指标水平均低于对照组，表明二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗肥胖型多囊卵巢综合征，可以显著提升治疗效果，改善性激素、胰岛素及肥胖指标水平，同时减少患者不良反应的发生。 综上所述，采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗肥胖型多囊卵巢综合征，可以有效改善患者的治疗效果及肥胖指标，降低不良反应发生率，调节性激素及胰岛素水平，可行性高。
参 考 文 献
[1] 孔 娜，左 宇，刘 威.炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者血糖血脂代谢的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（24）：6106-6109.
[2] 张彩宇，陶爱群，莫有珍.二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联用对多囊卵巢综合征患者相关激素分泌水平的影响[J].中国现代医学杂志，2016，26（9）：85-88.
[3] 苏椿淋，李 昕，陆慧娟，等.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜样腺癌[J].中华生殖与避孕杂志，2017，37（12）：975-979.
[4] 伍雪梅，刘丽洲，侯丽明.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察[J].中国妇幼保健，2017，32（6）：1265-1267.
[5] 杨 昱，刘 超.2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（2）：89-92.
[6] 王丽萍，方春霞，蔡文伟，等.PCOS患者AMH水平与肥胖、睾酮水平、胰岛素抵抗的相关性分析[J].浙江医学，2016，38（16）：1354-1357，1372.
[7] 邹 萍，董浩旭，黃冬梅.多囊卵巢综合征临床治疗的研究进展[J].华中科技大学学报，2016，45（5）：588-592.
[8] 靳久红.中西医结合治疗肥胖性多囊卵巢综合征的疗效观察[J].中国妇幼保健，2016，31（1）：187-188.
[9] 马 宁，周 知，涂志华，等.肥胖型和瘦型PCOS与酶类抗氧化剂和内分泌代谢指标的相关性分析[J].中国妇幼保健，2017，32（17）：4093-4095.
[10] 周道成，吴慕莹，赵恒侠，等.荷芪散联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征临床研究[J].国际中医中药杂志，2017，39（7）592-596.
[11] 李晓燕，张 蓓，林 莉.炔雌醇环丙孕酮分别联合二甲双胍、吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效和安全性比较[J].中国药房，2016，27（36）：5073-5075.
[12] 徐丽君，杜伯涛.二甲双胍在多囊卵巢综合征应用中的研究进展[J].中国生育健康杂志，2016，27（3）：298-300.
[13] 李 星.二甲双胍和吡格列酮二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的疗效[J].中国妇幼保健，2017，32（16）：3887-3889.
[14] 徐 岚，熊 煜.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵的影响[J].中国药房，2016，27（24）：3368-3370.
[15] 张 涛，毛世华.炔雌醇环丙孕酮片在多囊卵巢综合征患者中的应用[J].中国妇幼保健，2015，30（21）：3758-3760.
（收稿日期：2018-09-20 修回日期：2018-12-05）
（编辑：梁明佩）