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目的
利用蒙特卡洛模拟方法评估国产比阿培南对临床常见革兰阴性菌感染的给药方案。
方法对临床收集的2 541株肠杆菌科细菌和常见非发酵菌测定国产比阿培南最低抑菌浓度(MIC),利用比阿培南健康人体药代动力学参数实施放大人群的蒙特卡洛模拟,测定比阿培南对这些细菌感染的T>MIC达标率(PTA)和预计临床累计应答率(CFR)。
结果国产比阿培南对临床分离的肠杆菌科细菌抗菌作用强,MIC90<1mg/L,对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌抗菌效果较差,MIC90分别为256和≥256 mg/L;静脉注射比阿培南300 mg,1次/8 h和1次/6 h给药方案可以使MIC在0.125 mg/L和0.5 mg/L时对菌株T>MIC PTA达到80%;600 mg,1次/8 h未能达到对MIC为1 mg/L菌株的PTA超过80%。比阿培南300 mg,1次/6 h对所有菌株的CFR为97.45%,但对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌无法达到有效CFR目标。
结论300 mg,1次/6 h比阿培南适用于非发酵菌感染可能性小的革兰阴性菌经验治疗,对非发酵菌感染需要增加剂量。