目的分析萎缩性隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)的临床病理特征,并应用二代测序技术探索新的融合基因检测方法。方法回顾性分析本院诊断的3例萎缩性DFSP的临床特征、组织病理学特点及其免疫组织化学染色结果,并运用目标捕获技术对其中1例出现结节的DFSP病例进行融合基因检测。结果萎缩性DFSP临床主要表现为界限清楚的萎缩性红斑,可逐渐在红斑基础上发生结节。组织病理学检查示:肿瘤位于真皮层,由类似良性的梭形细胞组成,呈不规则条索状排列,不形成典型的席纹状结构。免疫组织化学染色:肿瘤细胞CD34弥漫阳性,不表达CD68和S-100。融合基因检测出17号染色体的COL1A1基因的31号内含子和22号染色的PDGFB基因的1号内含子发生断裂,形成融合基因。结论萎缩性DFSP的皮损不呈经典型DFSP的隆凸状外观,而是表现为萎缩斑或硬化斑,且组织病理表现为肿瘤细胞不呈典型席纹状排列,可不浸润至皮下脂肪组织,容易误诊。以二代测序为基础的融合基因检测技术,可以精准发现基因的断裂点,从而提高DFSP诊断率。